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然而，帕金森的病因复杂，上述学说中的任一单一学说均不能完全阐述帕金森的发病机制。研究认为，遗传因素可能是帕金森发病的内因，环境因素可能是其外因。兴奋性神经毒性、线粒体功能障碍、免疫炎症、氧化应激、自噬抑制等各种致病因素又可能相互影响，共同导致帕金森的发生。在帕金森患者中介导线粒体自噬的致病基因PINK1和PARKIN出现障碍，线粒体自噬清除作用被抑制，导致受损线粒体清除障碍，受损线粒体在细胞内堆积，活性氧大量产生造成神经元损伤。同时，大量研究证实，线粒体复合物I受到抑制可以影响ATP的合成，使ROS生成增加，ROS又可以导致mtDNA的损伤并触发线粒体损伤与氧化应激之间形成恶性循环。另有研究指出，突触核蛋白基因编码的蛋白可以自身聚集形成淀粉样结构，引起多巴胺能神经元变性，也可以直接或间接激活小胶质细胞，引起一系列免疫炎症反应，损伤多巴胺能神经元。而大量的多巴胺能神经元损伤、凋亡，且无法再生，就会导致纹状体内多巴胺浓度下降，使大脑兴奋和抑制的神经反馈调节失衡，最终引发帕金森病。
【？疼痛与帕金森 】
疼痛症状可能早于运动症状出现，也可晚于运动症状出现，二者存在密切相关性。随着运动症状的进展，帕金森疼痛的发生率也在逐步提高，同樣疼痛症状的进展严重影响帕金森患者的运动症状，二者为恶性循环发展。在一项关于“帕金森的何种症状令帕金森患者感到最痛苦”的调查中，对75例运动障碍患者调查发现，疼痛症状的出现严重影响了他们的活动功能，大大减少了他们的活动时间，而目前帕金森的早期诊断主要以运动症状为主，由此可见帕金森疼痛的发展在一定程度上也掩盖了帕金森运动症状，导致帕金森患者的早期诊断上出现延误。在临床上，疼痛可导致特异的运动姿势及肢体形态的出现，改善疼痛可以改善帕金森中运动姿势异常的恶化，纠正肢体的异常形态。通过定量评估帕金森患者脊柱弯曲度及运动姿势的变化发现，帕金森患者背痛症状的存在与帕金森的运动姿势异常有关。相关研究对20例获准使用强镇痛药物的帕金森患者进行一项研究，在使用强镇痛药物前30分钟对患者进行帕金森评分量表评估，并在长期使用强镇痛药物后再次进行评估，研究结果显示，强镇痛药物改善帕金森患者疼痛症状的同时，相应运动评分得到了改善且肢体异常姿态得到纠正，从而论证了疼痛与运动症状之间的密切关联。在帕金森晚期患者中，疼痛的发生更为常见，这与晚期患者肌张力的严重障碍及严重肢体的僵硬，继而发生肢体挛缩密切相关。由此可见，帕金森疼痛的早期诊断及治疗对患者的运动症状改善、肢体姿势纠正及帕金森早期确诊意义重大。
帕金森患者对疼痛的感受可能会受到情绪因素影响。通过观察发现，疼痛在具有抑郁的帕金森患者中的发生率显著高于没有抑郁的患者。疼痛和抑郁症状是帕金森常见的非运动症状，通过神经病理学研究表明，5-羟色胺的再摄取是抑郁症状出现的主要原因，而产生5-羟色胺的相关脑干神经元病变是抑郁症状出现的主要致病因素，而上述相关脑干的复合传出系统的抑制和中断也可抑制和中断疼痛信息从大脑传出至脊髓的背侧和腹外侧，从而抑制或减少疼痛的发生，该研究也证实了疼痛与抑郁存在共同的神经病理基础。目前，性别因素及抑郁症状因素对疼痛的影响在患者中更为常见。一些专家研究了321例已确诊的帕金森患者，其中男性190例，女性131例，通过多变量逻辑回归模型评估疼痛与非运动症状之间的关联，该研究证实了女性患者发生疼痛的频率更高且疼痛程度更重，同时也证明了疼痛的发生与焦虑、抑郁精神症状存在密切相关。团队探讨帕金森患者疼痛与睡眠障碍之间的相关性，对144例患者运动和非运动症状和疼痛症状进行了广泛的临床评估，还进行了夜间视频多导睡眠仪监测，从而比较有或无疼痛的帕金森患者的临床特征和睡眠参数，研究发现，有疼痛的帕金森患者睡眠质量及效率显著降低，快速动眼期时间占比增加，且通过二元逻辑回归分析显示，存在帕金森疼痛的患者相对于无疼痛的患者，其日常生活质量更差，情绪更低落，睡眠质量更低。证实了抑郁症和帕金森疼痛存在直接相关性，且严重的疼痛和致残性的疼痛与帕金森抑郁症存在因果关系。快速识别和早期治疗帕金森疼痛和抑郁对于提高患者的生活质量具有重大意义。 【？帕金森的治疗药物 】
目前临床上用来治疗帕金森的药物包括拟多巴胺类药和中枢胆碱受体阻断药。研究已经发现，这两类药物合用可增强疗效。在正常情况下，多巴胺和乙酰胆碱两种神经递质相互对抗，处于动态平衡状态。帕金森患者由于中脑黑质致密部病变，多巴胺合成减少，脑内多巴胺浓度水平低，使多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，表现为神经系统功能失调。拟多巴胺类药能够提高脑内多巴胺浓度，延缓多巴胺的分解代谢，提高身体对于多巴胺的敏感性，从而改善患者的运动和认知功能障碍等症状。常用的药物包括左旋多巴、多巴胺脱羧酶抑制药、多巴胺受体激动药、单胺氧化酶B抑制剂、儿茶酚氧位甲基转移酶抑制药、金刚烷胺等。中枢胆碱受体阻断药则是通过抑制乙酰胆碱，恢复纹状体多巴胺能神经与胆碱能神经之间的平衡，一般以苯海索为代表药物。
