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摘要：目的：利用体外诱导铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南耐药性对比，观察两者耐药性时间，分析两种药哪一种对铜绿假单胞菌的耐药性更强。方法：选取2013年7月—2014年7月我院住院部病患标本中分离的20株PA，与20株质控菌株。两种物质对所有类别抗生素均敏感。将两株菌的MIC含量测出，利用K-B纸片结合扩散法对两者进行充分观察，对比两者的耐药性。结果：病患PA对亚胺培南产生耐药性的评鉴时间为三天，对美罗培南的耐药时间平均在15天，质控PA对亚胺培南的耐药时间为4.5天，同样小于对美罗培南的耐药时间（16天）。结论：亚胺培南的耐药性要强于美罗培南的耐药性。
关键词：假单胞菌铜绿亚胺培南抗药性细菌
亚胺培南是碳青酶烯的一种，属于第一代碳青酶烯。有着抗菌性强的特点，对于PA有着良好的抑菌作用。但随着该药物应用范围变广，PA呈现出了对亚胺培南的耐药性，且逐渐增长。这已经成为了一个不容忽视的问题。美罗培南也有着抗菌性强的特点，本实验收集40株对抗生素药物敏感的PA作为实验对象，分析研究亚胺培南和把美罗培南的耐药性，现报告如下：
1.材料与方法
1.1材料
选取2013年7月—2014年7月我院住院部病患标本中分离的20株PA，与20株质控菌株。两种物质对所有类别抗生素均敏感。
1.2试剂和培养基
本次试验采用试剂为美罗培南和亚胺培南两种试剂。以及全自动细菌分析仪。药敏检测卡以及琼脂，药敏试片[1]。
1.3鉴定及药敏
本实验对上述两种菌株利用全自动细菌分析仪进行相关分析。鉴定之后，利用药敏检测卡对两株菌进行药敏实验。值得注意的是，我在进行药敏试验的时候，应该利用K-B纸片的扩散法对两种菌株进行药敏对比，保证两种菌株完全敏感，才能作为实验用菌株。相关操作步骤参照相关标准进行[2]。
1.4诱导
使用肉汤为培养基对上述两种菌株进行体外诱导，利用皿平板将两株菌传代七次，之后利用稀释法，将两株菌的MIC含量测出，相关数据显示，病患PA對于亚胺培南的MIC含量为0.56 μg/ml，病患PA对美罗培南的MIC为0.07 μg/ml。质控菌株对亚胺培南的MIC为0.51 μg/ml，对美罗培南的MIC为0.121 μg/ml。按照MIC/2的相关比例，将美罗培南和亚胺培南进行融合并测出相关浓度，此外，取最后一次传代的PA。将其制作成麦氏度为0.5的肉汤，取出1ML，按照相关次序，加入亚胺培南和美罗培南。经过数天培养，利用K-B纸片结合扩散法对两者进行充分观察，对比两者的耐药性，如果观察到抑菌圈增大，表示耐药性减少，看到抑菌圈范围减小，表示耐药性增加，测试出相关MIC值。并配制出MIC/2的相关浓度，直到菌株出现耐药性为止。
1.5统计学方法
本实验采用SPSS13.0软件进行计算，配对数据利用T值检验，进行相关计算。
2.结果
经过一段时间之后，病患PA对亚胺培南产生耐药性的评鉴时间为3d，对美罗培南的耐药时间平均在15天，通过对比可以发现，病患对亚胺培南的耐药时间要小于美罗培南的耐药时间，（P<0.05），质控PA对亚胺培南的耐药时间为4.5天，同样小于对美罗培南的耐药时间（16天），通过相关对比我们可以得出：亚胺培南的耐药性要强于美罗培南的耐药性。
3.讨论
A对于多种抗生素均表现出了耐药性，通过和相关抗生素的接触。诱导方式产生的主动性外排系统表现出了增多的现象，菌株的外膜通透性总体下降，菌株的β-内酰胺酶也呈现出了相关机制，令原本敏感的抗生素产生了强烈的耐药性。这种耐药性通常表现在对喹喏酮，碳青酶烯等药物上，这些药物产生了较高的耐药性。
由于碳青酶烯类药物本身存在着无缘环能优先的特点，因此，该类药物能够充分的和PBP2结合，进而穿过细菌细胞壁的速度变得更快，加速了细菌的死亡速度，该方式对于包括超广谱β-内酰胺酶的多种β-内酰胺酶相对稳定，对细菌的外膜也存在着较强的穿透性，该种药物是治疗由于PA引起的革兰阴性细菌感染有着显著的疗效。从耐药性上来看PA对亚胺培南的耐药性有着逐年上升之趋势。美罗培南是一种碳青酶烯类广谱抗生素，有着活性强的特点，对于铜绿假单胞菌能够良好的抗菌作用，对于种类繁多的β-内酰胺酶也是有稳定性存在的。因为美罗培南对人体只能怪的肾脱氢肽酶-I有着稳定性的特点，因此，美罗培南是不需要和酶抑制剂联合使用，美罗培南有着抗菌普广泛之特点，有着良好的抗菌活性，能够在最短的时间内渗透到细菌靶位[3]。和PBP2或PBP3进行紧密结合。对大对数的β-内酰胺酶有着极强的稳定性。
近几年，相关医学文献指出，PA和肠菌科细菌中发现，β-内酰胺酶中的IMP与VIM基因介质粒介导的β-内酰胺酶，能够将头孢菌类细菌以及碳青酶烯抗生素完全水解，并且不受到酶类抑制剂的影响，令PA对多数β-内酰胺酶有强烈的耐药性。随着医疗水平的进步，已经发现了粒子或者转座子的碳青酶烯[4]。值得一提的是OprD2的突变是PA令亚胺培南耐药性增加的重要作用机制。该类别的基因突变可以是多点变位，也可以是单点变为，可以使不停部位的缺失，也可能是大片段碱基的置换，以上的基因突变能够令OprD2编码时相关基因表达减少，最终令PA对碳青酶稀类产生耐药性[5]。相关专家认为，一些对PA有着强敏感性的抗生素，如果过度使用，就会令其耐药性大幅度增加，如果停药一段时间，细菌可以再次获得敏感性，因此，结合上述理论，美罗培南的对细菌的耐药性要强于亚胺培南。
参考文献：
[1]张景萍.临床常见非发酵革兰阴性杆菌的分布及耐药性分析.山西医药杂志2010（08）233-250.
[2]彭少华.产金属β-内酰胺酶铜绿假单胞菌的基因检测及耐药性研究.中国人兽共患病杂志，2010（08）147-148.
[3]谢丽丽，熊盛道，刘谨，等.铜绿假单胞菌耐亚胺培南相关基因OprD2研究.医药导报，2014（03）112-113.
[4]郭晨雯，范春，牛其昌，等.1999-2003年铜绿假单胞菌耐药性变迁的分析.中华医院感染学杂志，2011（07）125-126.
关键词：假单胞菌铜绿亚胺培南抗药性细菌
亚胺培南是碳青酶烯的一种，属于第一代碳青酶烯。有着抗菌性强的特点，对于PA有着良好的抑菌作用。但随着该药物应用范围变广，PA呈现出了对亚胺培南的耐药性，且逐渐增长。这已经成为了一个不容忽视的问题。美罗培南也有着抗菌性强的特点，本实验收集40株对抗生素药物敏感的PA作为实验对象，分析研究亚胺培南和把美罗培南的耐药性，现报告如下：
1.材料与方法
1.1材料
选取2013年7月—2014年7月我院住院部病患标本中分离的20株PA，与20株质控菌株。两种物质对所有类别抗生素均敏感。
1.2试剂和培养基
本次试验采用试剂为美罗培南和亚胺培南两种试剂。以及全自动细菌分析仪。药敏检测卡以及琼脂，药敏试片[1]。
1.3鉴定及药敏
本实验对上述两种菌株利用全自动细菌分析仪进行相关分析。鉴定之后，利用药敏检测卡对两株菌进行药敏实验。值得注意的是，我在进行药敏试验的时候，应该利用K-B纸片的扩散法对两种菌株进行药敏对比，保证两种菌株完全敏感，才能作为实验用菌株。相关操作步骤参照相关标准进行[2]。
1.4诱导
使用肉汤为培养基对上述两种菌株进行体外诱导，利用皿平板将两株菌传代七次，之后利用稀释法，将两株菌的MIC含量测出，相关数据显示，病患PA對于亚胺培南的MIC含量为0.56 μg/ml，病患PA对美罗培南的MIC为0.07 μg/ml。质控菌株对亚胺培南的MIC为0.51 μg/ml，对美罗培南的MIC为0.121 μg/ml。按照MIC/2的相关比例，将美罗培南和亚胺培南进行融合并测出相关浓度，此外，取最后一次传代的PA。将其制作成麦氏度为0.5的肉汤，取出1ML，按照相关次序，加入亚胺培南和美罗培南。经过数天培养，利用K-B纸片结合扩散法对两者进行充分观察，对比两者的耐药性，如果观察到抑菌圈增大，表示耐药性减少，看到抑菌圈范围减小，表示耐药性增加，测试出相关MIC值。并配制出MIC/2的相关浓度，直到菌株出现耐药性为止。
1.5统计学方法
本实验采用SPSS13.0软件进行计算，配对数据利用T值检验，进行相关计算。
2.结果
经过一段时间之后，病患PA对亚胺培南产生耐药性的评鉴时间为3d，对美罗培南的耐药时间平均在15天，通过对比可以发现，病患对亚胺培南的耐药时间要小于美罗培南的耐药时间，（P<0.05），质控PA对亚胺培南的耐药时间为4.5天，同样小于对美罗培南的耐药时间（16天），通过相关对比我们可以得出：亚胺培南的耐药性要强于美罗培南的耐药性。
3.讨论
A对于多种抗生素均表现出了耐药性，通过和相关抗生素的接触。诱导方式产生的主动性外排系统表现出了增多的现象，菌株的外膜通透性总体下降，菌株的β-内酰胺酶也呈现出了相关机制，令原本敏感的抗生素产生了强烈的耐药性。这种耐药性通常表现在对喹喏酮，碳青酶烯等药物上，这些药物产生了较高的耐药性。
由于碳青酶烯类药物本身存在着无缘环能优先的特点，因此，该类药物能够充分的和PBP2结合，进而穿过细菌细胞壁的速度变得更快，加速了细菌的死亡速度，该方式对于包括超广谱β-内酰胺酶的多种β-内酰胺酶相对稳定，对细菌的外膜也存在着较强的穿透性，该种药物是治疗由于PA引起的革兰阴性细菌感染有着显著的疗效。从耐药性上来看PA对亚胺培南的耐药性有着逐年上升之趋势。美罗培南是一种碳青酶烯类广谱抗生素，有着活性强的特点，对于铜绿假单胞菌能够良好的抗菌作用，对于种类繁多的β-内酰胺酶也是有稳定性存在的。因为美罗培南对人体只能怪的肾脱氢肽酶-I有着稳定性的特点，因此，美罗培南是不需要和酶抑制剂联合使用，美罗培南有着抗菌普广泛之特点，有着良好的抗菌活性，能够在最短的时间内渗透到细菌靶位[3]。和PBP2或PBP3进行紧密结合。对大对数的β-内酰胺酶有着极强的稳定性。
近几年，相关医学文献指出，PA和肠菌科细菌中发现，β-内酰胺酶中的IMP与VIM基因介质粒介导的β-内酰胺酶，能够将头孢菌类细菌以及碳青酶烯抗生素完全水解，并且不受到酶类抑制剂的影响，令PA对多数β-内酰胺酶有强烈的耐药性。随着医疗水平的进步，已经发现了粒子或者转座子的碳青酶烯[4]。值得一提的是OprD2的突变是PA令亚胺培南耐药性增加的重要作用机制。该类别的基因突变可以是多点变位，也可以是单点变为，可以使不停部位的缺失，也可能是大片段碱基的置换，以上的基因突变能够令OprD2编码时相关基因表达减少，最终令PA对碳青酶稀类产生耐药性[5]。相关专家认为，一些对PA有着强敏感性的抗生素，如果过度使用，就会令其耐药性大幅度增加，如果停药一段时间，细菌可以再次获得敏感性，因此，结合上述理论，美罗培南的对细菌的耐药性要强于亚胺培南。
参考文献：
[1]张景萍.临床常见非发酵革兰阴性杆菌的分布及耐药性分析.山西医药杂志2010（08）233-250.
[2]彭少华.产金属β-内酰胺酶铜绿假单胞菌的基因检测及耐药性研究.中国人兽共患病杂志，2010（08）147-148.
[3]谢丽丽，熊盛道，刘谨，等.铜绿假单胞菌耐亚胺培南相关基因OprD2研究.医药导报，2014（03）112-113.
[4]郭晨雯，范春，牛其昌，等.1999-2003年铜绿假单胞菌耐药性变迁的分析.中华医院感染学杂志，2011（07）125-126.