论文部分内容阅读
摘要：目的：探讨血清癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片断（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（（NSE）、糖蛋白抗原125（CA125 ）和糖蛋白抗原72-4（CA72-4）检测在晚期肺癌诊断中的临床应用价值。方法：检测128例晚期肺癌治疗前和30例对照组（肺部感染）血清中肿瘤标志物水平，以此进行分析评价。结果： CEA在腺癌、NSE在小细胞肺癌中水平最高， CFRA21-1在鳞癌和腺癌中均明显升高，差异有统计学意义。CA125和 CA72-4在腺癌组明显升高。结论：CEA对腺癌、NSE对小细胞、CYFRA 21-1对鳞癌和腺癌的诊断具有重要价值。CEA和CYFRA 21-1同时升高提示腺癌，伴CA125和CA72-4明显升高进一步提示腺癌，NSE有助于小细胞的临床分期。
关键词：肺癌；肿瘤标志物；诊断
世界卫生组织2008年公布的资料显示，肺癌发病和死亡人数，均居全球癌症首位。肺癌早期诊断仍有困难，然而，晚期患者的及时诊断对预后具有重要的意义。肿瘤标志物是反映肿瘤存在的化学、生物类物质，或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或肿瘤组织含量大大超过正常组织，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质、组织发生、细胞分化和细胞功能，以帮助肿瘤的诊断 [1]。本文检测血清癌胚抗原、细胞角蛋白19片断、神经元特异性烯醇化酶、糖蛋白抗原125 和糖蛋白抗原72-4，探讨其对晚期肺癌诊断中的临床应用价值。
1.资料和方法
1.1 一般资料 2013.1—2014.8苏州大学附属第一医院呼吸科首次确诊的晚期肺癌126例，年龄41-78岁，肺腺癌58例（Ⅲ-Ⅳ期，男35例，女23例），小细胞肺癌46例（男39例，女7例），鳞癌22例（Ⅲ-Ⅳ期，男21例，女1例），所有病例均通过肺穿刺或纤维支气管镜进行病理学确诊。对照组（肺部感染）30例，年龄 29～89 岁，男18例，女12例。
1.2 方 法 空腹静脉血获取血清，CEA、NSE、CYFRA 2l-1采用罗氏Cobase 601电化学发光法，CA125和CA72-4采用Siemens Advia Centaur XP 化學发光法检测。CEA正常参考值0.0-10.0 ng/ml，检测上限100，NSE 0.0-17.0 ng/ml，CYFRA 21-1 0.0-4.0 ng/ml，CA125 0.0-30.2U/ml，检测上限600，CA72-4 0.0-8.2U/ml。超过正常参考值范围即为阳性，依此计算敏感度（阳性率）。
1.3统计学方法 应用SPSS 17.0 统计软件进行统计学分析。敏感性采用百分比表示。数据以均数±标准差（（x±s）表示，多组比较采用单因素方差分析，两两比较方差齐者用LSD检验，P< 0.05有统计学差异。
2 结果
2.1 肿瘤标志物的敏感度
对照组CEA仅1例升高（32.5），CYFRA 21-1最高6.5，CA72-42例升高（15.2和9.4）。CYFRA 21-1和NSE鳞癌和小细胞敏感度分别为72.7%和71.7%，CA125、CYFRA 21-1 、CEA 在腺癌灵敏度分别72.4%、62.1%、56.9%。
2.2 各病理类型肺癌肿瘤标志物水平
结果波动范围大，因此均数标准差大（表2），需对此作以下分析：CEA小于0.5对照组9例，小细胞4例，均以0.5 表示，鳞癌、腺癌未见小于0.5病例；腺癌CEA大于100有14例，以100表示；鳞癌大于12.3 有3例，最高29.4；小细胞大于37.7 有4例。NSE仅小细胞肺癌大于100有6例，最高370。CYFRA 21-1：27.3%（6/22）鳞癌和12.1%（7/58）腺癌大于20，最高分别为31.4和43.8。
CA125：对照组大于34.7有7例，最高91.5；18.2%（4/22）鳞癌大于100，最高184.5； 36.2%（21/58）腺癌大于100，其中18.9% （11/58）大于200，2例大于600（以600表示）；22.7% （10/44）小细胞大于100，最高234.7。CA72-4：对照组2阳性病例分别为15.92和9.39；鳞癌大于20有4例，最高60.8；腺癌大于20有12例，4例极高值（140.4、94.0、73.4、68.7）；小细胞最高10.2。
统计学分析显示：相对于对照组，腺癌CEA、小细胞NSE明显升高，高于其他病理类型，差异有统计意义。鳞癌和腺癌CYFRA 21-1明显高于对照组和小细胞组。CA125腺癌大于其他3组，CA72-4腺癌大于对照组和小细胞，差异有统计学意义，其余组比较无显著性差异。
结合表1结果，CEA和NSE分别提示腺癌和小细胞肺癌，CYFRA 21-1提示鳞癌或腺癌。CA125和CA72-4极度升高提示腺癌，轻中度升高可以出现肺部感染和多种病理类型，因此单独检测对肺癌的诊断临床意义不大。进一步分析发现46.6%（27/58）腺癌和13.6%（3/22）鳞癌CEA、CYFRA 21-1同时升高，但此时鳞癌CEA稍升高（最高29.4），以CYFRA 21-1升高为主，腺癌13例CEA大于100，其中5例伴随CA125大于300，因此CEA+ CYFRA 21-1+CA125联合检测对腺癌的诊断具有重要的临床价值。
排除极端值，阳性病例CEA、NSE和CYFRA 21-1分析结果（表3）与表2相同： CEA在腺癌、NSE在小细胞明显升高，高于其它2组，差异有统计意义。CYFRA 21-1在腺癌和鳞癌明显升高，高于小细胞组。
小细胞局限期13例，广泛期33例：局限期和广泛期NSE阳性率分别为53.8%（7/13）和69.7%（23/33），局限期最高43.9，广泛期2例大于300，4例大于100，5例大于50。广泛期（61.4±83.0）NSE趋势上大于局限期（23.5±12.6），虽然无统计学意义（数据离散度大），提示NSE大于50提示广泛期。
讨论
肺癌相关的肿瘤标志物包括CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125、CA7-24、SCC 和CA50 等[2]，本研究观察5种常见的呼吸肿瘤标志物对晚期肺癌诊断的临床价值。CEA存在于多种癌组织和胎儿胃肠组织，最早为结肠癌诊断的标志物，之后发现在肺癌、乳腺癌、胃癌高表达。NSE分布在神经及神经来源的细胞，因此起源于神经内分泌细胞的肿瘤异常表达。
我们的结果显示CYFRA 21-1和NSE在鳞癌和小细胞灵敏度分别为72.7%和71.7%，CA125、CYFRA 21-1、CEA 在腺癌灵敏度分别72.4%、62.1%、56.9%，NSE和CYFRA 21-1结果相似于税莉莉的研究，但CEA在腺癌敏感性（56.9%）高于45.2%[3]。CA125和CA72-4在腺癌明显升高，但轻中度升高可出现在肺部感染和多种病理类型，因此单独检测对肺癌的诊断和病理分型意义不大，而极度升高有利于腺癌的辅助诊断。
参考文献
[1]牛继国，呼永华，董峰等.四项肿瘤标记物在肺癌中的表达及其相关因素分析[J]. 国际检验医学杂志，2012，32（20）：2330-2333.
[2]叶清，蒋捍东，刘斌.5种肿瘤标志物检测对晚期肺癌化疗疗效及进展评估的意义[J].检验医学与临床，2014，11（2）：183-185.
[3]税莉莉. 肺癌患者血清中CEA、CYFRA21—1、NSE、SCC检测的临床意义[J]. 西安交通大学学报（医学版），2010，31（6）：708-710.
[4]吕春燕，裴豪，陈燕燕.联合检测4项血清肿瘤标志物在肺癌临床诊断中的意义[J].检验医学与临床，2012，9（20）：2597-2598.
[5]陈军.血清肿瘤标志物检测在肺癌诊断中的意义[J].国际检验医学杂志，2011，3（21）：2444-2445
关键词：肺癌；肿瘤标志物；诊断
世界卫生组织2008年公布的资料显示，肺癌发病和死亡人数，均居全球癌症首位。肺癌早期诊断仍有困难，然而，晚期患者的及时诊断对预后具有重要的意义。肿瘤标志物是反映肿瘤存在的化学、生物类物质，或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或肿瘤组织含量大大超过正常组织，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质、组织发生、细胞分化和细胞功能，以帮助肿瘤的诊断 [1]。本文检测血清癌胚抗原、细胞角蛋白19片断、神经元特异性烯醇化酶、糖蛋白抗原125 和糖蛋白抗原72-4，探讨其对晚期肺癌诊断中的临床应用价值。
1.资料和方法
1.1 一般资料 2013.1—2014.8苏州大学附属第一医院呼吸科首次确诊的晚期肺癌126例，年龄41-78岁，肺腺癌58例（Ⅲ-Ⅳ期，男35例，女23例），小细胞肺癌46例（男39例，女7例），鳞癌22例（Ⅲ-Ⅳ期，男21例，女1例），所有病例均通过肺穿刺或纤维支气管镜进行病理学确诊。对照组（肺部感染）30例，年龄 29～89 岁，男18例，女12例。
1.2 方 法 空腹静脉血获取血清，CEA、NSE、CYFRA 2l-1采用罗氏Cobase 601电化学发光法，CA125和CA72-4采用Siemens Advia Centaur XP 化學发光法检测。CEA正常参考值0.0-10.0 ng/ml，检测上限100，NSE 0.0-17.0 ng/ml，CYFRA 21-1 0.0-4.0 ng/ml，CA125 0.0-30.2U/ml，检测上限600，CA72-4 0.0-8.2U/ml。超过正常参考值范围即为阳性，依此计算敏感度（阳性率）。
1.3统计学方法 应用SPSS 17.0 统计软件进行统计学分析。敏感性采用百分比表示。数据以均数±标准差（（x±s）表示，多组比较采用单因素方差分析，两两比较方差齐者用LSD检验，P< 0.05有统计学差异。
2 结果
2.1 肿瘤标志物的敏感度
对照组CEA仅1例升高（32.5），CYFRA 21-1最高6.5，CA72-42例升高（15.2和9.4）。CYFRA 21-1和NSE鳞癌和小细胞敏感度分别为72.7%和71.7%，CA125、CYFRA 21-1 、CEA 在腺癌灵敏度分别72.4%、62.1%、56.9%。
2.2 各病理类型肺癌肿瘤标志物水平
结果波动范围大，因此均数标准差大（表2），需对此作以下分析：CEA小于0.5对照组9例，小细胞4例，均以0.5 表示，鳞癌、腺癌未见小于0.5病例；腺癌CEA大于100有14例，以100表示；鳞癌大于12.3 有3例，最高29.4；小细胞大于37.7 有4例。NSE仅小细胞肺癌大于100有6例，最高370。CYFRA 21-1：27.3%（6/22）鳞癌和12.1%（7/58）腺癌大于20，最高分别为31.4和43.8。
CA125：对照组大于34.7有7例，最高91.5；18.2%（4/22）鳞癌大于100，最高184.5； 36.2%（21/58）腺癌大于100，其中18.9% （11/58）大于200，2例大于600（以600表示）；22.7% （10/44）小细胞大于100，最高234.7。CA72-4：对照组2阳性病例分别为15.92和9.39；鳞癌大于20有4例，最高60.8；腺癌大于20有12例，4例极高值（140.4、94.0、73.4、68.7）；小细胞最高10.2。
统计学分析显示：相对于对照组，腺癌CEA、小细胞NSE明显升高，高于其他病理类型，差异有统计意义。鳞癌和腺癌CYFRA 21-1明显高于对照组和小细胞组。CA125腺癌大于其他3组，CA72-4腺癌大于对照组和小细胞，差异有统计学意义，其余组比较无显著性差异。
结合表1结果，CEA和NSE分别提示腺癌和小细胞肺癌，CYFRA 21-1提示鳞癌或腺癌。CA125和CA72-4极度升高提示腺癌，轻中度升高可以出现肺部感染和多种病理类型，因此单独检测对肺癌的诊断临床意义不大。进一步分析发现46.6%（27/58）腺癌和13.6%（3/22）鳞癌CEA、CYFRA 21-1同时升高，但此时鳞癌CEA稍升高（最高29.4），以CYFRA 21-1升高为主，腺癌13例CEA大于100，其中5例伴随CA125大于300，因此CEA+ CYFRA 21-1+CA125联合检测对腺癌的诊断具有重要的临床价值。
排除极端值，阳性病例CEA、NSE和CYFRA 21-1分析结果（表3）与表2相同： CEA在腺癌、NSE在小细胞明显升高，高于其它2组，差异有统计意义。CYFRA 21-1在腺癌和鳞癌明显升高，高于小细胞组。
小细胞局限期13例，广泛期33例：局限期和广泛期NSE阳性率分别为53.8%（7/13）和69.7%（23/33），局限期最高43.9，广泛期2例大于300，4例大于100，5例大于50。广泛期（61.4±83.0）NSE趋势上大于局限期（23.5±12.6），虽然无统计学意义（数据离散度大），提示NSE大于50提示广泛期。
讨论
肺癌相关的肿瘤标志物包括CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125、CA7-24、SCC 和CA50 等[2]，本研究观察5种常见的呼吸肿瘤标志物对晚期肺癌诊断的临床价值。CEA存在于多种癌组织和胎儿胃肠组织，最早为结肠癌诊断的标志物，之后发现在肺癌、乳腺癌、胃癌高表达。NSE分布在神经及神经来源的细胞，因此起源于神经内分泌细胞的肿瘤异常表达。
我们的结果显示CYFRA 21-1和NSE在鳞癌和小细胞灵敏度分别为72.7%和71.7%，CA125、CYFRA 21-1、CEA 在腺癌灵敏度分别72.4%、62.1%、56.9%，NSE和CYFRA 21-1结果相似于税莉莉的研究，但CEA在腺癌敏感性（56.9%）高于45.2%[3]。CA125和CA72-4在腺癌明显升高，但轻中度升高可出现在肺部感染和多种病理类型，因此单独检测对肺癌的诊断和病理分型意义不大，而极度升高有利于腺癌的辅助诊断。
参考文献
[1]牛继国，呼永华，董峰等.四项肿瘤标记物在肺癌中的表达及其相关因素分析[J]. 国际检验医学杂志，2012，32（20）：2330-2333.
[2]叶清，蒋捍东，刘斌.5种肿瘤标志物检测对晚期肺癌化疗疗效及进展评估的意义[J].检验医学与临床，2014，11（2）：183-185.
[3]税莉莉. 肺癌患者血清中CEA、CYFRA21—1、NSE、SCC检测的临床意义[J]. 西安交通大学学报（医学版），2010，31（6）：708-710.
[4]吕春燕，裴豪，陈燕燕.联合检测4项血清肿瘤标志物在肺癌临床诊断中的意义[J].检验医学与临床，2012，9（20）：2597-2598.
[5]陈军.血清肿瘤标志物检测在肺癌诊断中的意义[J].国际检验医学杂志，2011，3（21）：2444-2445