论文部分内容阅读
摘要：目的：观察布地奈德和复方异丙托溴胺雾化吸入联合孟鲁司特口服治疗婴儿喘息型支气管炎的疗效。方法 将150例喘息型支气管炎患儿完全随机分为联合治疗组、雾化组、孟鲁司特组，各50例。在抗感染、抗病毒治疗的基础上，联合治疗组给予布地奈德混悬液0.5mg/次和复方异丙托溴胺溶液1.25m1，加生理盐水2m1，雾化吸入，2次/d，联合孟鲁司特钠片6个月以下每次2mg，6个月以上每次2.5mg，每晚睡前口服；雾化组给予布地奈德和复方异丙托溴胺雾化吸入；孟鲁司特组口服孟鲁司特钠片。疗程至症状和体征消失后1周。比较分析3组患儿主要症状、体征消失时间及住院时间以及临床疗效。结果 联合治疗组呼吸困难、气喘、喘鸣音、湿啰音、咳嗽等症状、体征消失时间及住院时间明显短于雾化组和孟鲁司特组[（1.2±0.2）d比（1.5±0.2）d、（1.8±0.9）d；（3.0±士1.0）d比（3.5±1.3）d、（3.9±1.6）d；（3.6±0.3）d比（4.0±0.4）d、（4.5±0.4）d；（6.0±1.9）d比（6.8±2.2）d、（7.5±2.3）d；（5.9±2.2）d比（6.6±2.4）d、（7.0±2.2）d；（6.2±1.0）d比（6.9±1.2）、（7.6±1.6）d，P<0.05或P<0.01]，临床总有效率明显高于雾化组和孟鲁司特组【100%（50/50）比90%（45/50）、84%（42/50），P<0.05]。结论 布地奈德和复方异丙托溴胺雾化吸入联合孟鲁司特口服治疗婴儿喘息型支气管炎能够迅速改善症状、缩短病程。
关键词：喘息型支气管炎；布地奈德；复方异丙托溴胺；孟鲁司特；婴儿
喘息型支气管炎是婴幼儿冬季常见的急性下呼吸道感染性疾病，大多数由呼吸道合胞病毒感染所致，以阵发性咳嗽、喘憋、呼吸困难、缺氧为临床特点，严重者可并发呼吸衰竭、心力衰竭。我院于2013年1-12月在抗病毒治疗的基础上采用布地奈德和复方异丙托溴胺雾化吸入联合孟鲁司特咀嚼片口服治疗喘息型支气管炎，获得满意的疗效，现报道如下。
1对象与方法
1.1对象 选择喘息型支气管炎患儿150例，均符合喘息型支气管炎的诊断标准[1]。其中男82例，女68例，月龄2一12个月。伴发热25例，并发心力衰竭14例，排除结核感染、先天性支气管崎形及支气管异物等疾病。完全随机分为联合治疗组、雾化组、孟鲁司特组，每组50例。联合治疗组男28例，女22例，月龄（8.0±2.6）个月，病程（2.5±1.0）d，轻15例，中28例，重7例。雾化组男27 例，女23例，月龄（8.0±2.5）个月，病程（2.4±1.1）d；轻14例，中29例，重7例。孟鲁司特组男26例，女24例，月龄（8.0±2.4）个月，病程（2.3±1 .2）d；轻16例，中28例，重6例。3组患儿均有阵发性咳嗽、呼吸困难、喘息、气促，两肺可闻及大量喘鸣音、痰鸣音及细湿啰音，胸部X线表现为双肺纹理粗乱。入院前大多未经治疗，个别使用过抗生素1一2d。3组患儿一般资料差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2治疗方法 3组患儿均给予抗感染、抗病毒、吸氧、吸痰、静脉补液、纠酸及镇静平喘，并发心力衰竭者给予强心、利尿、扩血管等对症治疗。在此基础上，联合治疗组给予布地奈德混悬液（Astra公司生产，批号：310997）0.5mg/次和复方异丙托溴胺溶液（德国柏林格殷格翰公司，批号：1984008）1.25m1，加生理鹽水2m1，2次/d，采用德国百瑞公司生产的空气压缩吸人机雾化吸入.孟鲁司特钠片（商品名：顺尔宁，规格5mg，杭州默沙东制药有限公司生产，批号：110445）口服，6个月以下每次2mg，6个月以上每次2.5mg，每晚睡前口服，疗程至症状和体征消失后1周。雾化组给予布地奈德和异丙托溴胺雾化吸人，2次/d。孟鲁司特组仅给予孟鲁司特钠片口服。
1.3疗效判定[2]显效：治疗3d内咳嗽、气促、喘憋症状缓解，肺部体征消失，经皮侧血氧饱和度恢复正常。有效：治疗3-7d咳嗽、气促、喘憋缓解，肺部体征好转或消失，经皮测血氧饱和度恢复正常。无效：治疗7d后咳嗽、气促、喘憋无缓解，经皮侧血氧饱和度未恢复正常，肺部体征无好转。
1.4统计学处理 应用统计软件SPSS 15.0分析，计量资料以x
±s表示，组间比较采用t检验，率的比较采用X2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 3组患儿主要症状、体征消失时间及住院时间比较 联合治疗组总有效率高于雾化组和孟鲁司特组，呼吸困难、气喘、喘鸣音、湿啰音、咳嗽等症状、体征消失时间及住院时间缩短（P<0.05或P<0.01）
注：与联合治疗组比较，aP<0.05，bP<0.01
2.2 3组临床疗效比较 联合治疗组总有效率高于雾化组和孟鲁司特组（X2=4.132，P<0.05；X2=16.486，P<0.01）
3讨论
流行病学研究证实喘息型支气管炎患儿易发生反复喘息或哮喘[3]。近年来临床观察喘息型支气管炎患儿有1/3转变为儿童哮喘[4]，研究结果证实喘息型支气管炎与支气管哮喘存在相似的吸道合胞病毒感染后可引起单核细胞和支气管肺泡巨噬细胞产生白细胞介素1（IL-1）抑制物，干扰IL-1对T细胞激活及巨噬细胞对抗原的提呈，使Thl细胞不被激活，T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）活性受阻，对病毒的清除能力降低；Th2细胞不受抑制，分泌IL-4，IL-5、IL-6等增加。IL-4增多则B细胞合成IgE、IgG4增多，与呼吸道粘膜肥大细胞和嗜碱粒细胞结合，释放组胺、白三烯等炎症介质，触发I型变态反应，导致咳嗽、呼吸困难和喘憋。IL-5增多可趋化内皮细胞在肺部聚集，使之激活并释放炎症介质和毒性蛋白，损伤气道粘膜上皮，诱导Ⅱ型变态反应。白三烯作为一种重要的炎症介质，在支气管哮喘发生发展过程中的多个环节起作用。 目前临床上用于治疗喘息型支气管炎的方法很多，但仍缺乏特效治疗。本研究结果发现，喘息型支气管炎患儿应用布地奈德和复方异丙托溴胺雾化吸入联合孟鲁司特口服治疗，可明显改善患儿咳嗽、喘息症状，减少急性发作，改善气道高反应性，比单雾化吸人或单口服孟鲁司特疗效好，副作用小。
复方异丙托溴胺溶液为异丙托溴胺和沙丁胺醇的复方制剂，异丙托溴胺是一种强效高选择性抗胆碱药，能阻断节后迷走神经通路，降低迷走神经兴奋性，阻断因吸入性刺激引起的反射性支气管收缩，从而起到舒张支气管的作用；沙丁胺醇能迅速缓解小气道平滑肌痉挛，降低气道阻力，改善通气，同时具有增加气道纤毛的清楚能力及明显的黏液清楚作用，两药叠加作用于肺部的M受体和β2受体而产生支气管舒张作用。沙丁胺醇起效快（5-15min），但舒张支气管作用时间短，对β受体易耐受，异丙托溴胺作用弱，起效慢（30-90min），但舒张支气管作用可持续较长时间（5-6h），因此两者联合治疗可以互相弥补、增强疗效。
布地奈德是一种新型非卤代化甾体激素，能干扰花生四烯酸和白三烯的合成，有较强的糖皮质受体结合力、该药的局部抗炎作用强，雾化吸入即可达到全肺，抑制气道中免疫细胞的活动及炎性物质的分泌，而且能增加β2受体兴奋剂的支气管舒张作用.布地奈德混悬液联合复方异丙托溴胺溶液雾化吸入，这两种药物通过空气压缩泵压缩成颗粒，由于其亲脂性高，延长了抗炎作用时间，局部给药，起效快，且雾化吸人使用方便，无痛苦、无创伤。
孟鲁司特是一种选择性口服给药白三烯受体拮抗剂，具有高选择性，能竞争性拮抗白三烯D4與CysLTs受体的结合，抑制炎性递质和细胞因子的释放，降低呼出一氧化碳含量，抑制气道变态反应性炎症，有支气管扩张和保护作用，从而减轻钻膜水肿，减少气道分泌物，缓解平滑肌痉挛，减少炎性细胞在气道壁的浸润，改善气道高反应性。
本研究结果显示，应用布地奈德和复方异丙托溴胺雾化吸入联合孟鲁司特钠口服治疗喘息型支气管炎，能迅速改善患儿的急性期症状和体征，缩短住院时间，且使用安全、方便，婴儿易于接受。
参考文献：
[1]胡亚美.江载芳.诸福棠实用儿科学.7版.北京：人民卫生出版找2002：1199-1200.
[2]白波.沙丁胺醉联合普米克令舒雾化吸人治疗毛细支气管炎疗效分析.北华大学学报：自然科学版2007.8（6）：537-538.
[3]赵德育，田里，陈荣华，等.吸入糖皮质激素预防呼吸道合胞病毒毛细支气管炎后反复喘息的临床观察.临床儿科杂志，2008，26（1）：24-27.
[4]王椒珍.毛细支气管炎患儿哮啥发生的相关因素分析.山东医药，2010，”（27）：51-52.
关键词：喘息型支气管炎；布地奈德；复方异丙托溴胺；孟鲁司特；婴儿
喘息型支气管炎是婴幼儿冬季常见的急性下呼吸道感染性疾病，大多数由呼吸道合胞病毒感染所致，以阵发性咳嗽、喘憋、呼吸困难、缺氧为临床特点，严重者可并发呼吸衰竭、心力衰竭。我院于2013年1-12月在抗病毒治疗的基础上采用布地奈德和复方异丙托溴胺雾化吸入联合孟鲁司特咀嚼片口服治疗喘息型支气管炎，获得满意的疗效，现报道如下。
1对象与方法
1.1对象 选择喘息型支气管炎患儿150例，均符合喘息型支气管炎的诊断标准[1]。其中男82例，女68例，月龄2一12个月。伴发热25例，并发心力衰竭14例，排除结核感染、先天性支气管崎形及支气管异物等疾病。完全随机分为联合治疗组、雾化组、孟鲁司特组，每组50例。联合治疗组男28例，女22例，月龄（8.0±2.6）个月，病程（2.5±1.0）d，轻15例，中28例，重7例。雾化组男27 例，女23例，月龄（8.0±2.5）个月，病程（2.4±1.1）d；轻14例，中29例，重7例。孟鲁司特组男26例，女24例，月龄（8.0±2.4）个月，病程（2.3±1 .2）d；轻16例，中28例，重6例。3组患儿均有阵发性咳嗽、呼吸困难、喘息、气促，两肺可闻及大量喘鸣音、痰鸣音及细湿啰音，胸部X线表现为双肺纹理粗乱。入院前大多未经治疗，个别使用过抗生素1一2d。3组患儿一般资料差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2治疗方法 3组患儿均给予抗感染、抗病毒、吸氧、吸痰、静脉补液、纠酸及镇静平喘，并发心力衰竭者给予强心、利尿、扩血管等对症治疗。在此基础上，联合治疗组给予布地奈德混悬液（Astra公司生产，批号：310997）0.5mg/次和复方异丙托溴胺溶液（德国柏林格殷格翰公司，批号：1984008）1.25m1，加生理鹽水2m1，2次/d，采用德国百瑞公司生产的空气压缩吸人机雾化吸入.孟鲁司特钠片（商品名：顺尔宁，规格5mg，杭州默沙东制药有限公司生产，批号：110445）口服，6个月以下每次2mg，6个月以上每次2.5mg，每晚睡前口服，疗程至症状和体征消失后1周。雾化组给予布地奈德和异丙托溴胺雾化吸人，2次/d。孟鲁司特组仅给予孟鲁司特钠片口服。
1.3疗效判定[2]显效：治疗3d内咳嗽、气促、喘憋症状缓解，肺部体征消失，经皮侧血氧饱和度恢复正常。有效：治疗3-7d咳嗽、气促、喘憋缓解，肺部体征好转或消失，经皮测血氧饱和度恢复正常。无效：治疗7d后咳嗽、气促、喘憋无缓解，经皮侧血氧饱和度未恢复正常，肺部体征无好转。
1.4统计学处理 应用统计软件SPSS 15.0分析，计量资料以x
±s表示，组间比较采用t检验，率的比较采用X2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 3组患儿主要症状、体征消失时间及住院时间比较 联合治疗组总有效率高于雾化组和孟鲁司特组，呼吸困难、气喘、喘鸣音、湿啰音、咳嗽等症状、体征消失时间及住院时间缩短（P<0.05或P<0.01）
注：与联合治疗组比较，aP<0.05，bP<0.01
2.2 3组临床疗效比较 联合治疗组总有效率高于雾化组和孟鲁司特组（X2=4.132，P<0.05；X2=16.486，P<0.01）
3讨论
流行病学研究证实喘息型支气管炎患儿易发生反复喘息或哮喘[3]。近年来临床观察喘息型支气管炎患儿有1/3转变为儿童哮喘[4]，研究结果证实喘息型支气管炎与支气管哮喘存在相似的吸道合胞病毒感染后可引起单核细胞和支气管肺泡巨噬细胞产生白细胞介素1（IL-1）抑制物，干扰IL-1对T细胞激活及巨噬细胞对抗原的提呈，使Thl细胞不被激活，T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）活性受阻，对病毒的清除能力降低；Th2细胞不受抑制，分泌IL-4，IL-5、IL-6等增加。IL-4增多则B细胞合成IgE、IgG4增多，与呼吸道粘膜肥大细胞和嗜碱粒细胞结合，释放组胺、白三烯等炎症介质，触发I型变态反应，导致咳嗽、呼吸困难和喘憋。IL-5增多可趋化内皮细胞在肺部聚集，使之激活并释放炎症介质和毒性蛋白，损伤气道粘膜上皮，诱导Ⅱ型变态反应。白三烯作为一种重要的炎症介质，在支气管哮喘发生发展过程中的多个环节起作用。 目前临床上用于治疗喘息型支气管炎的方法很多，但仍缺乏特效治疗。本研究结果发现，喘息型支气管炎患儿应用布地奈德和复方异丙托溴胺雾化吸入联合孟鲁司特口服治疗，可明显改善患儿咳嗽、喘息症状，减少急性发作，改善气道高反应性，比单雾化吸人或单口服孟鲁司特疗效好，副作用小。
复方异丙托溴胺溶液为异丙托溴胺和沙丁胺醇的复方制剂，异丙托溴胺是一种强效高选择性抗胆碱药，能阻断节后迷走神经通路，降低迷走神经兴奋性，阻断因吸入性刺激引起的反射性支气管收缩，从而起到舒张支气管的作用；沙丁胺醇能迅速缓解小气道平滑肌痉挛，降低气道阻力，改善通气，同时具有增加气道纤毛的清楚能力及明显的黏液清楚作用，两药叠加作用于肺部的M受体和β2受体而产生支气管舒张作用。沙丁胺醇起效快（5-15min），但舒张支气管作用时间短，对β受体易耐受，异丙托溴胺作用弱，起效慢（30-90min），但舒张支气管作用可持续较长时间（5-6h），因此两者联合治疗可以互相弥补、增强疗效。
布地奈德是一种新型非卤代化甾体激素，能干扰花生四烯酸和白三烯的合成，有较强的糖皮质受体结合力、该药的局部抗炎作用强，雾化吸入即可达到全肺，抑制气道中免疫细胞的活动及炎性物质的分泌，而且能增加β2受体兴奋剂的支气管舒张作用.布地奈德混悬液联合复方异丙托溴胺溶液雾化吸入，这两种药物通过空气压缩泵压缩成颗粒，由于其亲脂性高，延长了抗炎作用时间，局部给药，起效快，且雾化吸人使用方便，无痛苦、无创伤。
孟鲁司特是一种选择性口服给药白三烯受体拮抗剂，具有高选择性，能竞争性拮抗白三烯D4與CysLTs受体的结合，抑制炎性递质和细胞因子的释放，降低呼出一氧化碳含量，抑制气道变态反应性炎症，有支气管扩张和保护作用，从而减轻钻膜水肿，减少气道分泌物，缓解平滑肌痉挛，减少炎性细胞在气道壁的浸润，改善气道高反应性。
本研究结果显示，应用布地奈德和复方异丙托溴胺雾化吸入联合孟鲁司特钠口服治疗喘息型支气管炎，能迅速改善患儿的急性期症状和体征，缩短住院时间，且使用安全、方便，婴儿易于接受。
参考文献：
[1]胡亚美.江载芳.诸福棠实用儿科学.7版.北京：人民卫生出版找2002：1199-1200.
[2]白波.沙丁胺醉联合普米克令舒雾化吸人治疗毛细支气管炎疗效分析.北华大学学报：自然科学版2007.8（6）：537-538.
[3]赵德育，田里，陈荣华，等.吸入糖皮质激素预防呼吸道合胞病毒毛细支气管炎后反复喘息的临床观察.临床儿科杂志，2008，26（1）：24-27.
[4]王椒珍.毛细支气管炎患儿哮啥发生的相关因素分析.山东医药，2010，”（27）：51-52.