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[摘要]目的探讨BNP与cTnI在小儿心衰诊断及预后评估中的价值。方法选择2010年1月～2015年10月我院收治的心力衰竭患儿139例为观察组，选择同期于我院体检的健康小儿140例为对照组。测定两组血BNP、CTnI、CK-MB水平，检测左室射血分数（LVEF）。结果观察组BNP、cTnI及CK-MB水平高于对照组，LVEF低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；BNP诊断小儿心衰的敏感性为72.7%，特异性为82.9%，cTnI诊断小儿心衰的敏感性为37.4%，特异性为87.1%，两者联合检测诊断小儿心衰的敏感性为87.8%，特异性为92.9%；139例心力衰竭患儿经治疗出院后随访6个月，BNP水平大于500mg/L、100～500ng/L、小于100ng/L患儿其心脏事件发生率分别为60.6%、20.0%、0，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论联合检测BNP和eTnI对诊断小儿心力衰竭具有重要的临床意义，BNP可作为判断预后的一个参考指标。
[关键词]脑钠素；肌钙蛋白I；小儿心力衰竭；诊断；预后评估
心力衰竭是临床上最常见的小儿危重急症之一。其病因及病理生理变化复杂，临床表现多样且缺乏特异性，是导致小儿死亡的重要原因。早期诊断、准确评估严重程度并尽早治疗小儿心力衰竭至关重要。目前临床上主要根据患儿临床症状、体征、胸部x线检查、心脏彩超等综合诊断，缺乏简单、特异、敏感的实验室诊断指标，因此早期诊断准确率低，易出现误诊、漏诊。脑钠素（brainnatriuretie peptide，BNP）是心脏重要的生物标志物，广泛应用于成人心衰的诊断、治疗、疗效监测及预后判断等方面。心肌肌钙蛋白I（eTnI）是心脏的结构蛋白，为一项诊断心肌细胞损伤的实验室指标。本研究旨在探讨BNP与CTnI在小儿心衰诊断及预后评估中的价值，现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2010年1月～2015年10月我院收治的心力衰竭患儿139例为观察组，均有典型的心力衰竭表现，诊断符合1985年青岛会议制定的小儿心力衰竭标准。其中男78例，女61例，年龄3个月～4岁，平均（2.0±1.2）岁，基础疾病：先心病40例，心肌病10例，支气管肺炎47例，心肌炎24例，其他18例。选择同期于我院体检的健康小儿140例作为对照组。其中男80例，女60例，年龄3个月～4岁，平均（2.1±1.4）岁。两组年龄、性别等一般资料无显著差异。具有可比性。
1.2方法
1.2.1BNP、cTnI检测
对照组晨起空腹、观察组入院初抽取静脉血5mL，注入含EDTA及抑肽酶的真空采血管中，混匀，立即离心10min分离血浆，去除脂血和溶血标本，-70℃保存。采用化学发光法测定BNP（罗氏Cobas e 601及配套试剂盒），速率法检测CK-MB（日立7600全自动生化分析仪，试剂盒由上海科华生物工程股份有限公司提供），采用微粒子免疫发光法（试剂盒由美国BECKMAN公司提供）测定CTnI，严格按说明书操作进行。
1.2.2超声心动图检查在抽血后2h内应用M型超声心动图检测左室射血分数（LVEF）。
1.3统计学方法
应用SPSS20.0统计学软件，计量资料采用f检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组BNP、cTnI、CK-MB及LVEF值比较
观察组BNP、cTnI及CK-MB水平高于对照组，LVEF低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 BNP和cTnI检测对小儿心衰的诊断价值
以BNP≥100ng/L，cTnI以≥0.15ng/L为诊断小儿心力衰竭的参考值，BNP诊断小儿心衰的敏感性为72.7%，特异性为82.9%，cTnI诊断小儿心衰的敏感性为37.4%，特异性为87.1%，两者联合检测诊断小儿心衰的敏感性为87.8%，特异性为92.9%，见表2。
2.3心衰患儿血BNP水平与预后的关系
139例心力衰竭患儿经治疗出院后随访6个月，71例患儿BNP>500ng/L，其中6例患儿死亡，37例再次住院，心脏事件发生率60.6%；30例患儿BNP在100～500ng/L之间，其中1例死亡，5例再次住院，心脏事件发生率为20.0%；38例患儿BNP<100ng/L，未再发生心脏事件，差异均有统计学意义（x2=6.72，P<0.05）。
3讨论
小儿心力衰竭是由一种多种原因导致的心功能不全的临床病理生理综合征，目前还缺乏特异性诊断标准或金标准，其诊断主要依赖临床症状、体征及辅助检查等综合判断，早期诊断困难。寻找可客观、准确反映小儿心衰严重程度及预后的特异性实验室诊断指标具有重要临床意义。
肌钙蛋白复合物由TnT、TnI、TnC三个亚单位组成，是调节横纹肌和心肌收缩的心肌结构蛋白，存在于细丝中。cTnI主要以游离于胞质中和以结构蛋白的形式固定于肌原纤维上两种形式存在于心肌细胞内。在心肌细胞膜完整的情况下，cTnI不能透过细胞膜进入外周血循环，因此正常人血清中cTnI水平很低。心肌细胞缺血、缺氧发生变性坏死时，心肌细胞膜受损，游离于胞质中的cTnI透过细胞膜大量释放入血液，血清cTnI水平升高。cTnI具有高度的心肌特异性，在外周血中出现早，持续时间长，是一种较为理想的心肌损伤生化标志物。目前临床上多以cTnI以≥0.15ng/L作为诊断心肌损伤的标准。本研究结果显示，观察组cTnI高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；以cTnI≥0.15ng/L为诊断小儿心力衰竭的参考值，敏感性为37.4%，敏感性为87.1%，与陈桃等报道基本相符，提示cTnI可作为诊断小儿心力衰竭心肌损伤的一个特异性指标，但CTnI在血清中不稳定，极易被降解，敏感性较低，需联合其他生物学指标综合评估。
BNP于1988年由日本学者发现，是一种由心室合成和分泌的神经内分泌激素，具有排钠利尿、扩张血管、拮抗RAS系统及交感神经系统活性、调节细胞外液容量及血压等作用。正常人外周血BNP水平较低，心肌受损时，左心室内压力和（或）室壁张力增加，BNP合成、分泌、释放增加。大量研究显示，成人血中BNP水平随心衰程度加重而增加，BNP可用于成人心力衰竭诊断及严重程度评估的可靠而敏感的生物学指标，具有高度特异性。目前临床关于小儿心力衰竭BNP的诊断参考值范围尚无统一定论。张慎荣等报道，以BNP≥149.8pg/mL作为小儿心力衰竭的临界参考值，其诊断心力衰竭的敏感性为87.0%，特异性为87.9%，ROC曲线下面积0.935。本文结果显示，观察组BNP水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；以BNP≥100ng/L为诊断小儿心力衰竭的参考值，敏感性为72.7%，敏感性为82.9%，提示BNP诊断小儿心力衰竭具有较高的敏感性和特异性。
LVEF是直接反映心脏功能的主要指标，LVEF值越大，表明心脏功能越好。CK-MB是心肌特异性同工酶，心肌受损时，CK-MB释放至外周血，引起血CK-MB水平升高，是反映心肌损伤的灵敏标志物。本研究结果显示，观察组CK-MB水平高于对照组，LVEF低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），也可以印证观察组患儿已发生心肌细胞受损，心功能下降。
本研究139例心力衰竭患儿经治疗出院后随访6个月，BNP水平大于500ng/L、100～500ng/L范围、小于100ng/L患儿其心脏事件发生率分别为60.6%、20.0%、0，差异均有统计学意义（P<0.05），表明患儿BNP水平较高时预后较差，提示BNP可作为评估小儿心力衰竭预后的指标，与辛克盛等研究结果一致。
综上所述，联合检测BNP和cTnI对诊断小儿心力衰竭具有重要的临床意义，BNP可作为判断预后的一个参考指标。
[关键词]脑钠素；肌钙蛋白I；小儿心力衰竭；诊断；预后评估
心力衰竭是临床上最常见的小儿危重急症之一。其病因及病理生理变化复杂，临床表现多样且缺乏特异性，是导致小儿死亡的重要原因。早期诊断、准确评估严重程度并尽早治疗小儿心力衰竭至关重要。目前临床上主要根据患儿临床症状、体征、胸部x线检查、心脏彩超等综合诊断，缺乏简单、特异、敏感的实验室诊断指标，因此早期诊断准确率低，易出现误诊、漏诊。脑钠素（brainnatriuretie peptide，BNP）是心脏重要的生物标志物，广泛应用于成人心衰的诊断、治疗、疗效监测及预后判断等方面。心肌肌钙蛋白I（eTnI）是心脏的结构蛋白，为一项诊断心肌细胞损伤的实验室指标。本研究旨在探讨BNP与CTnI在小儿心衰诊断及预后评估中的价值，现将结果报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2010年1月～2015年10月我院收治的心力衰竭患儿139例为观察组，均有典型的心力衰竭表现，诊断符合1985年青岛会议制定的小儿心力衰竭标准。其中男78例，女61例，年龄3个月～4岁，平均（2.0±1.2）岁，基础疾病：先心病40例，心肌病10例，支气管肺炎47例，心肌炎24例，其他18例。选择同期于我院体检的健康小儿140例作为对照组。其中男80例，女60例，年龄3个月～4岁，平均（2.1±1.4）岁。两组年龄、性别等一般资料无显著差异。具有可比性。
1.2方法
1.2.1BNP、cTnI检测
对照组晨起空腹、观察组入院初抽取静脉血5mL，注入含EDTA及抑肽酶的真空采血管中，混匀，立即离心10min分离血浆，去除脂血和溶血标本，-70℃保存。采用化学发光法测定BNP（罗氏Cobas e 601及配套试剂盒），速率法检测CK-MB（日立7600全自动生化分析仪，试剂盒由上海科华生物工程股份有限公司提供），采用微粒子免疫发光法（试剂盒由美国BECKMAN公司提供）测定CTnI，严格按说明书操作进行。
1.2.2超声心动图检查在抽血后2h内应用M型超声心动图检测左室射血分数（LVEF）。
1.3统计学方法
应用SPSS20.0统计学软件，计量资料采用f检验，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组BNP、cTnI、CK-MB及LVEF值比较
观察组BNP、cTnI及CK-MB水平高于对照组，LVEF低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 BNP和cTnI检测对小儿心衰的诊断价值
以BNP≥100ng/L，cTnI以≥0.15ng/L为诊断小儿心力衰竭的参考值，BNP诊断小儿心衰的敏感性为72.7%，特异性为82.9%，cTnI诊断小儿心衰的敏感性为37.4%，特异性为87.1%，两者联合检测诊断小儿心衰的敏感性为87.8%，特异性为92.9%，见表2。
2.3心衰患儿血BNP水平与预后的关系
139例心力衰竭患儿经治疗出院后随访6个月，71例患儿BNP>500ng/L，其中6例患儿死亡，37例再次住院，心脏事件发生率60.6%；30例患儿BNP在100～500ng/L之间，其中1例死亡，5例再次住院，心脏事件发生率为20.0%；38例患儿BNP<100ng/L，未再发生心脏事件，差异均有统计学意义（x2=6.72，P<0.05）。
3讨论
小儿心力衰竭是由一种多种原因导致的心功能不全的临床病理生理综合征，目前还缺乏特异性诊断标准或金标准，其诊断主要依赖临床症状、体征及辅助检查等综合判断，早期诊断困难。寻找可客观、准确反映小儿心衰严重程度及预后的特异性实验室诊断指标具有重要临床意义。
肌钙蛋白复合物由TnT、TnI、TnC三个亚单位组成，是调节横纹肌和心肌收缩的心肌结构蛋白，存在于细丝中。cTnI主要以游离于胞质中和以结构蛋白的形式固定于肌原纤维上两种形式存在于心肌细胞内。在心肌细胞膜完整的情况下，cTnI不能透过细胞膜进入外周血循环，因此正常人血清中cTnI水平很低。心肌细胞缺血、缺氧发生变性坏死时，心肌细胞膜受损，游离于胞质中的cTnI透过细胞膜大量释放入血液，血清cTnI水平升高。cTnI具有高度的心肌特异性，在外周血中出现早，持续时间长，是一种较为理想的心肌损伤生化标志物。目前临床上多以cTnI以≥0.15ng/L作为诊断心肌损伤的标准。本研究结果显示，观察组cTnI高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；以cTnI≥0.15ng/L为诊断小儿心力衰竭的参考值，敏感性为37.4%，敏感性为87.1%，与陈桃等报道基本相符，提示cTnI可作为诊断小儿心力衰竭心肌损伤的一个特异性指标，但CTnI在血清中不稳定，极易被降解，敏感性较低，需联合其他生物学指标综合评估。
BNP于1988年由日本学者发现，是一种由心室合成和分泌的神经内分泌激素，具有排钠利尿、扩张血管、拮抗RAS系统及交感神经系统活性、调节细胞外液容量及血压等作用。正常人外周血BNP水平较低，心肌受损时，左心室内压力和（或）室壁张力增加，BNP合成、分泌、释放增加。大量研究显示，成人血中BNP水平随心衰程度加重而增加，BNP可用于成人心力衰竭诊断及严重程度评估的可靠而敏感的生物学指标，具有高度特异性。目前临床关于小儿心力衰竭BNP的诊断参考值范围尚无统一定论。张慎荣等报道，以BNP≥149.8pg/mL作为小儿心力衰竭的临界参考值，其诊断心力衰竭的敏感性为87.0%，特异性为87.9%，ROC曲线下面积0.935。本文结果显示，观察组BNP水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；以BNP≥100ng/L为诊断小儿心力衰竭的参考值，敏感性为72.7%，敏感性为82.9%，提示BNP诊断小儿心力衰竭具有较高的敏感性和特异性。
LVEF是直接反映心脏功能的主要指标，LVEF值越大，表明心脏功能越好。CK-MB是心肌特异性同工酶，心肌受损时，CK-MB释放至外周血，引起血CK-MB水平升高，是反映心肌损伤的灵敏标志物。本研究结果显示，观察组CK-MB水平高于对照组，LVEF低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），也可以印证观察组患儿已发生心肌细胞受损，心功能下降。
本研究139例心力衰竭患儿经治疗出院后随访6个月，BNP水平大于500ng/L、100～500ng/L范围、小于100ng/L患儿其心脏事件发生率分别为60.6%、20.0%、0，差异均有统计学意义（P<0.05），表明患儿BNP水平较高时预后较差，提示BNP可作为评估小儿心力衰竭预后的指标，与辛克盛等研究结果一致。
综上所述，联合检测BNP和cTnI对诊断小儿心力衰竭具有重要的临床意义，BNP可作为判断预后的一个参考指标。