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【摘要】目的 探析鼻窦炎术后粘膜组织形态和生理功能动态变化及其临床意义。方法 本研究回顾性分析我院2011年3月～2012年10月期间行功能性鼻内镜手术（FESS）患者20例患者的临床资料。结果 10月组患者临床症状消失患者明显多于术后4月组（P<0.05），术腔上皮化率明显高于4月组（P<0.05），MTR值4.60±0.89mm/min明显高于4月组1.59±0.40mm/min（P<0.05），IL-2、TNF-α阳性细胞数和4月组比较差异显著（P<0.05）。结论 慢性鼻窦炎鼻息肉患者 FESS 术后筛区黏膜组织的恢复是一个由鳞状上皮、鳞柱交界上皮向假复层柱状纤毛上皮演变的过程。随着筛区粘膜组织学的恢复，纤毛清除速率和免疫活性细胞数量等黏膜生理功能指标逐渐恢复至正常水平。
【关键词】鼻窦炎；粘膜；组织形态学；生理功能
慢性鼻窦炎鼻息肉 FESS 术后鼻窦粘膜的恢复是一个创伤修复的过程。组织修复是一个连续、复杂的自然生理过程[1]。机体会调动一切可能的手段，使损伤组织通过再生或增生而得到修复。但是这种自然的生理过程常常受到内外环境中各种因素的制约，甚至干扰。因此，FESS 术后鼻窦粘膜恢复过程中针对预防复发采取的一系列干预措施要尽量符合窦腔粘膜组织修复的生理规律，为手术创伤后修复提供最佳的生理愈合条件，使窦腔粘膜向良性转归，向纤毛上皮化发展，最终完成假复层柱状纤毛上皮化[2]。本研究回顾性分析20例患者的临床资料，现将结果报道如下。
1 临床资料和方法
1.1一般临床资料
本研究随机抽取的20例患者均为我院2011年3月～2012年5月期间行FESS术且定期随访（>6月）的慢性鼻窦炎鼻息肉患者，其中男性13例、女性7例，年龄18～68岁，平均年龄38.64±9.2岁，参照1997年海口标准进行分型分期：II型3期14例、III型6例，其中2例患者有变应性鼻炎。
1.2 标本采集时间和部位
术后采集分为鼻粘膜标本2个时间段，3.5～4.5月，平均为4月；术后9.5～10.5月，平均为10月。标本于内窥镜下使用镰状刀切取患者前筛区即钩突切除后切缘后方，用于光镜和免疫组化检查。
1.3 标本检测方法
1.3.1 试剂
各种单克隆抗体，IL-2、TNF-α、SABC试剂盒，以上试剂均购于武汉博士德生物技术公司。
1.3.2 试验方法
1.3.2.1 内窥镜检查
术后4、10月复查时均于内镜下直视记录内窥镜检查所见。
1.3.2.2 糖精试验
选择直径约为0.5mm的糖精结晶颗粒测量中鼻道粘液纤毛清除率（MTR）。将糖精颗粒置于患者中鼻道内，距中甲前缘约0.5cm处，测量下鼻甲前缘距咽后壁的距离。记录患者自糖精颗粒入鼻腔至口中感觉到甜味的时间。计算中鼻道纤毛输送功能。
1.3.2.3 光镜观察
取得标本后立即放人10%福尔马林中固定，石蜡包埋，切片厚度为4um，HE染色，显微镜下观察每张切片至少5个视野，筛区粘膜的杯状细胞、炎性细胞、粘膜下层腺体、基底膜增厚水肿、纤维化进行半定量等级（0，+，++，+++）分析[3]。
1.3.2.4 免疫组化
取得标本后立即放人10%福尔马林中固定，石蜡包埋，切片厚度为4um，采用SABC法，每批均设严格的阴性对照。
1.3.2.5 结果判定
采用双盲法于显微镜下观察并计数，2种细胞因子染色阳性的细胞为胞浆、包膜呈棕黄色，每张切片观察至少5个高倍视野，计算每个视野阳性细胞的平均数。
1.4 统计学方法
本研究采用SPSS13.0软件对数据进行统计学处理，组织病理学观察等级资料采用秩和检验，糖精试验时间、术腔粘膜内的免疫活性细胞数用 表示，采用完全随机设计资料的方差分析进行组间比较，检验标准α=0.05，P< α则具有统计学意义。
2 结果
2.1 临床表现
10月组患者临床症状消失患者明显多于术后4月组（P<0.05），详见表1。
2.2 鼻内镜检查结果
10月组术腔上皮化率明显高于4月组（P<0.05），详见表2。
2.3 糖精试验结果
10月组MTR值4.60±0.89mm/min明显高于4月组1.59±0.40mm/min，比较差异具有显著统计学意义（t=13.7956，P=0.0000）。
2.4 组织病理学观察结果
4月组筛区粘膜上皮20例中有2例（10%，均为III型，同时合并变态反应性鼻炎）为麟状上皮和假复层柱状纤毛上皮相延续的上皮，10月组筛区粘膜上皮基本恢复为假复层柱状纤毛上皮，上皮以纤毛细胞为主，基底细胞排列较为整齐，两组除了间质纤维化外，杯状细胞、炎性细胞、粘膜下层腺体、基底膜增厚、水肿比较差异具有显著统计学意义（P<0.05），详见表3。
2.5 免疫组化结果
10月组IL-2、TNF-α阳性细胞数和4月组比较差异显著（P<0.05），详见表4。
3 讨论
本研究中因发现术后恢复早期存在鳞柱交界上皮，可能严重影响纤毛清除率。本实验中术后 4 个月组 IL-2、TNF-α阳性的细胞表达数明显高于术后 10 个月组。且阳性细胞中以 T 细胞及单核细胞为主，这表明在慢性鼻窦炎鼻息肉 FESS 术后鼻窦粘膜恢复过程中，同时有炎症反应与免疫反应的参与[4]。其存在原因考虑有（1）术中清除病灶组织后出现创伤性炎症反应；（2）免疫反应涉及到以 T 淋巴细胞为主的免疫反应。出现 IL-2、TNF-α染色阳性细胞表明在术后粘膜恢复过程中，大量 T 淋巴细胞以及相应的 B 淋巴细胞等免疫效应细胞的参与。它们的存在提示（1）鼻窦黏膜具有抗染的能力；（2）术后粘膜恢复过程中免疫反应对清除外来致病原（即导致慢性鼻窦炎的病原）起一定作用；（3）在黏膜恢复过程中，各种免疫活性细胞明显增多，故真正的细胞免疫功能低下者极少见。FESS 术后鼻窦粘膜下的免疫活性细胞特别是 T 细胞在术后随时间迁移而逐渐减少，说明随窦腔内环境逐渐好转，炎症反应逐渐减轻，窦腔粘膜逐渐恢复正常。
本实验糖精颗粒测试法测定中鼻道粘液纤毛系统输送速率（MTR）术后 4 个月组与术后 10 个月组比较，亦明显延长（p<0.05）。这表明慢性鼻窦炎鼻息肉患者 FESS 术后中鼻道粘液纤毛系统清除功能随时抗炎和抗水肿作用，可有效地抑制囊泡和小息肉的生长。
综上所述，慢性鼻窦炎鼻息肉患者 FESS 术后筛区黏膜组织的恢复是一个由鳞状上皮、鳞柱交界上皮向假复层柱状纤毛上皮演变的过程。随着筛区粘膜组织学的恢复，纤毛清除速率和免疫活性细胞数量等黏膜生理功能指标逐渐恢复至正常水平。
参考文献
[1] 孙秀芬，金月，穆兰等.鼻内镜术后术腔粘膜恢复的观察研究[J].辽宁医学院学报，2011，32（3）：254-255.
[2] 麻宁，陈付华，郭欣等.鼻内镜下保留鼻中隔粘膜瓣的鼻中隔结节切除[J].四川医学，2011，32（5）：717-718.
[3] 牛良君，向涛.慢性鼻窦炎治疗的研究[J].中国实用医药，2009，4（26）：95.
[4] 王亚平.慢性鼻窦炎鼻息肉术后8～10周三种促炎因子的表达及意义[D].内蒙古医学院，2010.
【关键词】鼻窦炎；粘膜；组织形态学；生理功能
慢性鼻窦炎鼻息肉 FESS 术后鼻窦粘膜的恢复是一个创伤修复的过程。组织修复是一个连续、复杂的自然生理过程[1]。机体会调动一切可能的手段，使损伤组织通过再生或增生而得到修复。但是这种自然的生理过程常常受到内外环境中各种因素的制约，甚至干扰。因此，FESS 术后鼻窦粘膜恢复过程中针对预防复发采取的一系列干预措施要尽量符合窦腔粘膜组织修复的生理规律，为手术创伤后修复提供最佳的生理愈合条件，使窦腔粘膜向良性转归，向纤毛上皮化发展，最终完成假复层柱状纤毛上皮化[2]。本研究回顾性分析20例患者的临床资料，现将结果报道如下。
1 临床资料和方法
1.1一般临床资料
本研究随机抽取的20例患者均为我院2011年3月～2012年5月期间行FESS术且定期随访（>6月）的慢性鼻窦炎鼻息肉患者，其中男性13例、女性7例，年龄18～68岁，平均年龄38.64±9.2岁，参照1997年海口标准进行分型分期：II型3期14例、III型6例，其中2例患者有变应性鼻炎。
1.2 标本采集时间和部位
术后采集分为鼻粘膜标本2个时间段，3.5～4.5月，平均为4月；术后9.5～10.5月，平均为10月。标本于内窥镜下使用镰状刀切取患者前筛区即钩突切除后切缘后方，用于光镜和免疫组化检查。
1.3 标本检测方法
1.3.1 试剂
各种单克隆抗体，IL-2、TNF-α、SABC试剂盒，以上试剂均购于武汉博士德生物技术公司。
1.3.2 试验方法
1.3.2.1 内窥镜检查
术后4、10月复查时均于内镜下直视记录内窥镜检查所见。
1.3.2.2 糖精试验
选择直径约为0.5mm的糖精结晶颗粒测量中鼻道粘液纤毛清除率（MTR）。将糖精颗粒置于患者中鼻道内，距中甲前缘约0.5cm处，测量下鼻甲前缘距咽后壁的距离。记录患者自糖精颗粒入鼻腔至口中感觉到甜味的时间。计算中鼻道纤毛输送功能。
1.3.2.3 光镜观察
取得标本后立即放人10%福尔马林中固定，石蜡包埋，切片厚度为4um，HE染色，显微镜下观察每张切片至少5个视野，筛区粘膜的杯状细胞、炎性细胞、粘膜下层腺体、基底膜增厚水肿、纤维化进行半定量等级（0，+，++，+++）分析[3]。
1.3.2.4 免疫组化
取得标本后立即放人10%福尔马林中固定，石蜡包埋，切片厚度为4um，采用SABC法，每批均设严格的阴性对照。
1.3.2.5 结果判定
采用双盲法于显微镜下观察并计数，2种细胞因子染色阳性的细胞为胞浆、包膜呈棕黄色，每张切片观察至少5个高倍视野，计算每个视野阳性细胞的平均数。
1.4 统计学方法
本研究采用SPSS13.0软件对数据进行统计学处理，组织病理学观察等级资料采用秩和检验，糖精试验时间、术腔粘膜内的免疫活性细胞数用 表示，采用完全随机设计资料的方差分析进行组间比较，检验标准α=0.05，P< α则具有统计学意义。
2 结果
2.1 临床表现
10月组患者临床症状消失患者明显多于术后4月组（P<0.05），详见表1。
2.2 鼻内镜检查结果
10月组术腔上皮化率明显高于4月组（P<0.05），详见表2。
2.3 糖精试验结果
10月组MTR值4.60±0.89mm/min明显高于4月组1.59±0.40mm/min，比较差异具有显著统计学意义（t=13.7956，P=0.0000）。
2.4 组织病理学观察结果
4月组筛区粘膜上皮20例中有2例（10%，均为III型，同时合并变态反应性鼻炎）为麟状上皮和假复层柱状纤毛上皮相延续的上皮，10月组筛区粘膜上皮基本恢复为假复层柱状纤毛上皮，上皮以纤毛细胞为主，基底细胞排列较为整齐，两组除了间质纤维化外，杯状细胞、炎性细胞、粘膜下层腺体、基底膜增厚、水肿比较差异具有显著统计学意义（P<0.05），详见表3。
2.5 免疫组化结果
10月组IL-2、TNF-α阳性细胞数和4月组比较差异显著（P<0.05），详见表4。
3 讨论
本研究中因发现术后恢复早期存在鳞柱交界上皮，可能严重影响纤毛清除率。本实验中术后 4 个月组 IL-2、TNF-α阳性的细胞表达数明显高于术后 10 个月组。且阳性细胞中以 T 细胞及单核细胞为主，这表明在慢性鼻窦炎鼻息肉 FESS 术后鼻窦粘膜恢复过程中，同时有炎症反应与免疫反应的参与[4]。其存在原因考虑有（1）术中清除病灶组织后出现创伤性炎症反应；（2）免疫反应涉及到以 T 淋巴细胞为主的免疫反应。出现 IL-2、TNF-α染色阳性细胞表明在术后粘膜恢复过程中，大量 T 淋巴细胞以及相应的 B 淋巴细胞等免疫效应细胞的参与。它们的存在提示（1）鼻窦黏膜具有抗染的能力；（2）术后粘膜恢复过程中免疫反应对清除外来致病原（即导致慢性鼻窦炎的病原）起一定作用；（3）在黏膜恢复过程中，各种免疫活性细胞明显增多，故真正的细胞免疫功能低下者极少见。FESS 术后鼻窦粘膜下的免疫活性细胞特别是 T 细胞在术后随时间迁移而逐渐减少，说明随窦腔内环境逐渐好转，炎症反应逐渐减轻，窦腔粘膜逐渐恢复正常。
本实验糖精颗粒测试法测定中鼻道粘液纤毛系统输送速率（MTR）术后 4 个月组与术后 10 个月组比较，亦明显延长（p<0.05）。这表明慢性鼻窦炎鼻息肉患者 FESS 术后中鼻道粘液纤毛系统清除功能随时抗炎和抗水肿作用，可有效地抑制囊泡和小息肉的生长。
综上所述，慢性鼻窦炎鼻息肉患者 FESS 术后筛区黏膜组织的恢复是一个由鳞状上皮、鳞柱交界上皮向假复层柱状纤毛上皮演变的过程。随着筛区粘膜组织学的恢复，纤毛清除速率和免疫活性细胞数量等黏膜生理功能指标逐渐恢复至正常水平。
参考文献
[1] 孙秀芬，金月，穆兰等.鼻内镜术后术腔粘膜恢复的观察研究[J].辽宁医学院学报，2011，32（3）：254-255.
[2] 麻宁，陈付华，郭欣等.鼻内镜下保留鼻中隔粘膜瓣的鼻中隔结节切除[J].四川医学，2011，32（5）：717-718.
[3] 牛良君，向涛.慢性鼻窦炎治疗的研究[J].中国实用医药，2009，4（26）：95.
[4] 王亚平.慢性鼻窦炎鼻息肉术后8～10周三种促炎因子的表达及意义[D].内蒙古医学院，2010.