CD44-选择素/透明质酸互作的反应动力学差异与微观结构基础

来源 :李林达 |
跨膜蛋白CD44广泛表达于多种细胞,其与配体的相互作用在淋巴细胞归巢、干细胞分化、炎症级联反应、肿瘤转移等生理或病理过程中发挥重要作用。CD44-选择素相互作用是经典炎症级联反应中介导细胞粘附的重要分子体系,但
跨膜蛋白CD44广泛表达于多种细胞,其与配体的相互作用在淋巴细胞归巢、干细胞分化、炎症级联反应、肿瘤转移等生理或病理过程中发挥重要作用。CD44-选择素相互作用是经典炎症级联反应中介导细胞粘附的重要分子体系,但是其相互作用的研究,尤其是CD44与三种不同选择素相互作用差异,还尚不清晰,包括分子层次的反应动力学与微观结构层次的相互作用位点特征。另外,CD44与另一重要配体透明质酸(Hyaluronic acid,HA)相互作用,在肝脏免疫反应中具有重要作用,是肝血窦内介导白细胞募集的主要分子体系。生理在体环境中,高、低分子量HA并存并具有免疫功能差异,但是高、低分子量HA免疫效应的不同是否与CD44-HA相互作用能力有关,尚不清楚。基于此,本论文以免疫反应为生物学背景,针对在经典与肝脏免疫反应中起关键作用的CD44-选择素、CD44-HA相互作用分子体系,通过实验与模拟相结合的研究方法,重点关注CD44与三种不同选择素相互作用的反应动力学差异及微观结构基础,以及不同分子量HA-CD44相互作用反应动力学及其力学调控规律等两个方面的科学问题,为深入理解其生物学功能提供基础数据。论文主要结论如下:1.CD44-选择素相互作用的反应动力学差异及微观结构基础CD44与三种不同选择素之间的相互作用具有明显差异。流体剪切条件下,CD44-E-选择素相互作用主要介导微珠的稳定粘附;CD44-P-选择素相互作用主要介导微珠滚动粘附和少量稳定粘附;而CD44-L-选择素相互作用则主要介导微珠的瞬时粘附。分子层次上,CD44-E选择素相互作用断裂力显著高于CD44-P-选择素、CD44-L-选择素相互作用体系,后两者之间没有明显差异。进一步基于模拟结果,预测CD44结合在E-选择素Lectin与EGF结构域之间的铰链区,具有最低结合自由能,并在力致解离模拟过程中呈现最高断裂力与最长分子键寿命;而CD44则结合在P-选择素Lectin结构域的侧面,以及L-选择素EGF结构域的侧面,虽然结合位点不同,但是CD44与P-选择素、L-选择素相互作用自由能以及力致解离模拟过程中的分子键断裂力与寿命基本可比。模拟与实验结果一致。2.不同分子量HA-CD44相互作用的反应动力学及其力学调控规律不同分子量HA与CD44相互作用具有明显差异。细胞层次上,CD44-HA相互作用仅在较低剪切力下有效介导细胞粘附,高分子量HA与CD44的相互作用具有更强的介导细胞粘附能力,而低分子量HA与CD44的相互作用则呈现不同的模式,其介导的粘附细胞抗剪切能力更高。分子层次上,高分子量HA与CD44相互作用的断裂力高于低分子量HA体系。而且,高分子量HA与CD44相互作用更利于粘附细胞的铺展,并在较低剪切力下有效促进CD18与CD44的表达、以及CD44的极化。综上所述,针对CD44-选择素相互作用体系,发现CD44-E-选择素相互作用比P-选择素、L-选择素更稳定,实验测量与模拟预测一致;针对CD44-HA相互作用体系,高分子量HA与CD44相互作用强,并可在低剪切下促进CD18、CD44的表达以及CD44的极化。本论文工作为从分子层次相互作用以及结构-功能关系角度,认识CD44与不同配体互作的生物学功能提供基础数据。
ue*M#’#dkB4##8#”专利申请号:00109“7公开号:1278062申请日:00.06.23公开日:00.12.27申请人地址:(100084川C京市海淀区清华园申请人:清华大学发明人:隋森芳文摘:本发明属于生物技
U盘数据恢复大师是一款十分易用、功能十分强大的文件恢复软件,可以恢复U盘上误删除、误格式化导致的文件丢失。
目的:分析自身抗体在血清学检测中的特性,以保证临床输血安全、及时、有效,以保障患者生命安全。方法:对送检患者的血清进行不规则抗体筛查,用盐水法、聚凝胺法、微柱凝胶卡式法进
本文介绍了一种将不合格生氧剂KO2药片“活化”的方法,“活化”后的KO2药片可以重新利用。
21世纪随着国际贸易在全球的发展,国际物流迅速得到推进,由此带来的国际物流业健康、有序发展的相关问题已日益提到议事日程上来了.面对已经发生的或可能发生的问题,国际物流
目前,市场上整体橱柜以及办公家具的制作材料大部分是刨花板、中密度板,虽然各生产厂商打着环保E0、E1、E2级的标志,但许多产品往往难以达到国家标准要求,有些产品甲醛含量甚至严
研究了940℃淬火450℃、535℃回火,两种热处理工艺下Cr5型支承辊用钢的线接触滚动疲劳性能,测定了其P-σ-N曲线。结果表明,Cr5钢450℃回火后硬度为51~52HRC的试样,比535℃回火后得
近年来,科研所在省局的正确领导下,紧紧围绕“科研”二字做文章,充分调动广大干部职工的积极性,不断促进本所的精神文明建设和思想政治工作向纵深发展。形成了以“外树形象、内练
课堂教学的关键在于解决学生“想学”“会学”“在学”的问题,而这些问题的解决离不开教师的“善教”。教和学是相辅相成的,教和学的和谐统一是课堂教学的根本追求。我们只有充分认识教和学的辩证关系,才能“不畏浮云遮望眼”,真正把握课堂教学的本质,从根本上解决目前课堂教学中存在的诸多问题,从而保证课程改革和课堂教学改革的持续推进。  一、教与学的关系是课堂教学的最基本关系  教和学是课堂教学的最基本要素。教不
房地产健康持续的发展,能够拉动建材、冶金、纺织、仪表等50多个相关产业的发展,也有助于农村富余劳动力的转移,加快农村城镇化建设的步伐,促进国民经济可持续发展。但是,如果房地
火力发电业用水量占工业总用水量的38%~40%,用水消耗量大,节水潜力较大。在阐述我国火力发电业发展现状与用水水平的基础上,分析该行业的用水效率与耗水情况,计算火力发电业
随着信息技术的快速发展,电视台面临诸多困境。真人秀节目使电视台看到了脱困的希望,但又面临转型发展后的困境。真人秀节目的诸多理念以及运作方式符合时代发展的需求。开办
柴油机由于其较高的热效率已经广泛的应用于人类生活中的各行各业,然而随着能源危机和环境恶化两大问题的日趋严重,人类对柴油机的要求也越来越严格。可变配气正时技术作为内
中图分类号:G808 文献标识:A 文章编号:1009-9328(2013)04-000-02  摘 要 在“健康第一”的指导思想下。一年一度的田径运动会是各地方学校考核的重要指标。因此学校对课余田径运动队的训练工作非常重视。田径运动其实是其它运动项目的基础。所以我这些基层的老师应该注意青少年儿童身体生长发育规律与生理、心理特点,对其进行科学地系统地训练,才能有效地提高人才培养质量,为优秀运动队输
目的:通过对现代文献分析,探讨溃疡性结肠炎常见中医证候和证候要素的分布特点。 方法:通过文献检索,选取1986年至2007年《中国学术期刊全文数据库》、《中国生物医学文献数
会议
已证实3′,5′环一磷酸腺苷(cAMP)及其衍生物影响许多培养细胞株的生长及其形态。cAMP 和 N~6O~(2′)-双丁酰环一磷酸腺苷(DBcAMP)使体外具有恶性转化形 It has been demon
磁悬浮技术是提高惯性仪表精度最有效的措施之一,目前这一技术在国外已得到了广泛的应用。一般的惯性仪表,由于其浮子轴靠宝石轴承定位,因而无法避免固体接触引起的干扰力矩
丈夫有一嗜好——玩电脑。多次提议要买电脑,但无论他向我摆出多少个理由,我也不为所动,我有一千个不买电脑的理由:资金不是主要问题,关键在于我俩在单位都用电脑工作,八小时以内已是让那方脸的显示器搞得满身的疲倦,回家不想再受它的“辐射”。丈夫更是深受其害,每日在电脑前勤奋工作,已是眼带血丝,面容消瘦。再加之我正精心孕育着我们的“未来”,更加坚定了家中不买电脑的决心。  随着女儿研研的出生,买电脑的事就搁
期刊
研究背景和目的:强心苷是一类具有显著心肌兴奋作用的化合物,临床上被用于治疗充血性心力衰竭与心率失常。近年来的研究发现强心苷类成分如地高辛(digoxin)、洋地黄毒苷(digiloxin)和毒毛花苷G(ouabain)等能够抑制多种人类恶性肿瘤细胞的增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,且其抗肿瘤有效剂量低于对人体的毒性剂量。有文献报道从植物黄花夹竹桃(Thevetia peruviana (Pers.) K.
学位
本文以学生听力较弱从而影响他们进一步学习英语为中心问题,在解决实际问题和具体贯彻教学方案等方面做出了详细的研究。本文假设在良好的听力训练方法中,运用多媒体技术一定会
近年来,韩军为获取自主情报收集能力实施了一系列加强预警侦察能力的举措。本文主要介绍了韩国近年来航天侦察,航空侦察和地面侦察能力的发展概况。
新时期以来,甘肃少数民族文学创作队伍声势浩大,创作成绩让全国文坛惊艳。甘肃回族文学是其少数民族文学队伍中的一支劲旅,名家新手辈出。在小说领域,以马步斗为代表的回族作
本文概括介绍了天津地区西府海棠枝干溃疡病的危害、发病症状、侵染病原、传播途径和发生规律,并结合本地实际发生情况,提出了溃疡病的具体防治措施,为绿化应用和苗圃管理提
<正>Q苏宁云商此前还获得了移动转售业务牌照,为何苏宁云商在经营移动转售业务的同时还申请了宽带接入牌照?A面对互联网时代的消费需求,苏宁云商立足线上、线下两大平台,通过
目前学界普遍认为道德教育要引入"回归生活世界"这一话语,道德教育在生活世界视域下开展才能突破现有瓶颈。值得注意的是,在引进和借鉴西方学术成果的时候,不能简单借用和效仿,
本文在系统分析目前高校电子文件和档案管理与应用现状的基础上,指出高校在电子文档管理与应用方面在自身信息化建设中均存在明显的短板和不足,提出有效措施,加强信息化和电
Many researches have proven that reading strategies play a vital role in English reading processes and have a crucial influence on reading results. However, at
很多中小企业谈到公司的制度执行起来很困难,有制度不执行等。有人提出是因为人员紧张,没有设置专门的监管部门,或者是领导者随意性很强,自己首先没有遵守制度等。
2-β-甲酯基-3-β-(4-碘苯基)降托烷(nor-β-CIT)是多巴胺转运蛋白正电子显像剂[11C]-2-β-甲酯基-3-β-(4-碘苯基)托品烷([11C]-β-CIT)和[18F]-N-3-氟丙基-2-β-甲酯基-3-β-(4-碘
通过对某特大型站房结构的静力弹塑性分析,对结构在多遇地震下的弹性设计假定进行校核,同时能够大致确定结构在军遇地震下的破坏过程,找到薄弱环节,从而使设计能有针对性地对薄弱
本文首次提出了三态自适应增量调制编码方法。通过对图象信号进行编码和滤波的模拟研究,证明了这种三态ADM编码的动态范围比二态ADM编码增大6—10dB,信噪比改善约为1.5—3.5d
我国社会经济不断发展,人们生产生活对于电力的需求不断增加。要想获得较为稳定的电压,首先要有无功电源作为支撑,无功功率不足会导致电压降低,不仅使得用户的电能质量难以保证,还
外部的投资者获取上市公司的信息一般依靠于公司对外披露的年报,而其中备受关注的就是净利润的数字.公司在经营周期中的业绩通过净利润反映,但净利润的组成结构和确认条件的
在国家发改委举行的11月份新闻发布会上,国家发改委政研室副主任、新闻发言人孟玮介绍了经济运行情况,并就粤港澳大湾区建设、共建“一带一路”倡议实施进展等社会关注热点问
期刊
在如今科技日新月异、迅猛发展的时代背景之下,素质教育也在不断地探索新的教学方法和技能。社会所需要的是各方面综合发展的新型人才,不仅如此,创新意识和实践能力更是至关
在不久的将来哈萨克斯坦将把每年出口的石油提高到1.2~1.7亿吨,并在这项指标方面进入世界领先地位。围绕“99KIOGE”范围召开的会议在哈萨克斯坦副总理乌拉兹·江多索夫大会
首先证明:若区间映射f是敏感依赖的,则f的拓扑熵ent(f)>0.然后通过引入一种扩张映射进一步证明了敏感依赖的区间映射的拓扑熵的下确界为0,即,上式中拓扑熵的下界0是最优的.最
1982年4月18日,我在北京西四书店买了一本《爱的教育》。这一年,我正在北京师范大学学习儿童文学。这是一本真正意义上的名著和经典,被列在儿童文学必读目录里。书的副标题叫“一个意大利小学生的日记”。这个小学生叫安利柯。这些日记里的文字自然不会是安利柯写的,而是亚米契斯的假借。亚米契斯用安利柯的角度和语气写着每一天所遇到的故事,以及他在这些故事里受到的感动和教育。从一个学年的开始到一个学年的结束,在
期刊
用高分辨二极管激光光谱仪对乙炔v5区域的几个Q支作了研究.在725cm~(-1)附近观察到(2v4 v5)I-2v4的Q支.并对(2v5-v5)和(v4 v5)-v4的Q支进行了观察.观测到一些微扰现象.对观测到的谱线利用最小二乘法进行了拟合,得到了部分分子常数.