CD44-选择素/透明质酸互作的反应动力学差异与微观结构基础

来源 :李林达 |
跨膜蛋白CD44广泛表达于多种细胞,其与配体的相互作用在淋巴细胞归巢、干细胞分化、炎症级联反应、肿瘤转移等生理或病理过程中发挥重要作用。CD44-选择素相互作用是经典炎症级联反应中介导细胞粘附的重要分子体系,但
跨膜蛋白CD44广泛表达于多种细胞,其与配体的相互作用在淋巴细胞归巢、干细胞分化、炎症级联反应、肿瘤转移等生理或病理过程中发挥重要作用。CD44-选择素相互作用是经典炎症级联反应中介导细胞粘附的重要分子体系,但是其相互作用的研究,尤其是CD44与三种不同选择素相互作用差异,还尚不清晰,包括分子层次的反应动力学与微观结构层次的相互作用位点特征。另外,CD44与另一重要配体透明质酸(Hyaluronic acid,HA)相互作用,在肝脏免疫反应中具有重要作用,是肝血窦内介导白细胞募集的主要分子体系。生理在体环境中,高、低分子量HA并存并具有免疫功能差异,但是高、低分子量HA免疫效应的不同是否与CD44-HA相互作用能力有关,尚不清楚。基于此,本论文以免疫反应为生物学背景,针对在经典与肝脏免疫反应中起关键作用的CD44-选择素、CD44-HA相互作用分子体系,通过实验与模拟相结合的研究方法,重点关注CD44与三种不同选择素相互作用的反应动力学差异及微观结构基础,以及不同分子量HA-CD44相互作用反应动力学及其力学调控规律等两个方面的科学问题,为深入理解其生物学功能提供基础数据。论文主要结论如下:1.CD44-选择素相互作用的反应动力学差异及微观结构基础CD44与三种不同选择素之间的相互作用具有明显差异。流体剪切条件下,CD44-E-选择素相互作用主要介导微珠的稳定粘附;CD44-P-选择素相互作用主要介导微珠滚动粘附和少量稳定粘附;而CD44-L-选择素相互作用则主要介导微珠的瞬时粘附。分子层次上,CD44-E选择素相互作用断裂力显著高于CD44-P-选择素、CD44-L-选择素相互作用体系,后两者之间没有明显差异。进一步基于模拟结果,预测CD44结合在E-选择素Lectin与EGF结构域之间的铰链区,具有最低结合自由能,并在力致解离模拟过程中呈现最高断裂力与最长分子键寿命;而CD44则结合在P-选择素Lectin结构域的侧面,以及L-选择素EGF结构域的侧面,虽然结合位点不同,但是CD44与P-选择素、L-选择素相互作用自由能以及力致解离模拟过程中的分子键断裂力与寿命基本可比。模拟与实验结果一致。2.不同分子量HA-CD44相互作用的反应动力学及其力学调控规律不同分子量HA与CD44相互作用具有明显差异。细胞层次上,CD44-HA相互作用仅在较低剪切力下有效介导细胞粘附,高分子量HA与CD44的相互作用具有更强的介导细胞粘附能力,而低分子量HA与CD44的相互作用则呈现不同的模式,其介导的粘附细胞抗剪切能力更高。分子层次上,高分子量HA与CD44相互作用的断裂力高于低分子量HA体系。而且,高分子量HA与CD44相互作用更利于粘附细胞的铺展,并在较低剪切力下有效促进CD18与CD44的表达、以及CD44的极化。综上所述,针对CD44-选择素相互作用体系,发现CD44-E-选择素相互作用比P-选择素、L-选择素更稳定,实验测量与模拟预测一致;针对CD44-HA相互作用体系,高分子量HA与CD44相互作用强,并可在低剪切下促进CD18、CD44的表达以及CD44的极化。本论文工作为从分子层次相互作用以及结构-功能关系角度,认识CD44与不同配体互作的生物学功能提供基础数据。
催化剂的催化活性主要取决于中心金属及其所在的配位环境。钙金属廉价易得、具有很好的生物相容性,近年来在催化领域中备受人们关注。倍半硅氧烷(POSS)具有很好的配位能力,且
本文首先从文化角度论述了商标词的文化”内涵,然后阐明了商标的文化客体。最后由于东西方文化差异悬殊,商标词的翻译应和文化美学相结合。
期刊
利用网络传播信息,具有跨地域、跨时空和快速、交互的特点。如今,这一优势也被应用在企业培训领域,引领了一场学习的革命。这就是电子化学习(e-Learning)。按照美国培训与发
本文对164例慢性浅表性胃炎、十二指肠溃疡病患者胃粘膜及血中的氧自由基相关活性物质:脂质过氧化物(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(
在医学生命科学领域中,存在着医学试验研究和医学临床治疗两种不同性质的行为,这两种行为形成两对对应关系,即试验者和受试者、医生和患者,明晰这两对关系的界限,方可进一步
现有石油模块钻机在钻井作业时,井架工作人员需要通过井架上的爬梯频繁在地面、钻台、二层台等处上下,巡检、保养及维修时还要爬到油管台及井架顶部的天车台。该方式不仅耗时耗
ue*M#’#dkB4##8#”专利申请号:00109“7公开号:1278062申请日:00.06.23公开日:00.12.27申请人地址:(100084川C京市海淀区清华园申请人:清华大学发明人:隋森芳文摘:本发明属于生物技
随着北京市公路路网的日益复杂,为确保路网管理水平和应急保障能力,北京市公路路网交通信息采集与发布系统应运而生,作为路网管理与应急处置系统的前端支撑,该系统承担着外场
欣赏戴维斯的音乐,不应仅停留在表面上。称戴维斯为爵士乐的变色龙,也仅仅概括了他的音乐生活的起伏不定。总觉得戴维斯音乐里的激情,常被一种内敛的力量所牢牢控制。在戴维
<正> 医疗质量是医院管理工作的主要内容,而临床三级查房是医院最基本、最重要的基础医疗工作。随着医学科学技术的发展,三级查房质量管理的内容不断丰富,但基层医院每天面对
猪接触传染性胸膜肺炎是由胸膜肺炎放线杆菌引起的一种严重的猪呼吸系统传染病,以体温升高、呼吸困难、急性出血性纤维素性胸膜肺炎和慢性局灶性坏死性肺炎为特征。近年来,该病
从落实《课程标准》和应对高考两个方面分析培养学生英语听说能力的重要性,提出应用英语开展课堂教学、实施听说结合教学模式、深度发掘教材听说资源、充分利用网络信息资源
随着我国社会经济体制的不断发展与完善带来的城市化建设的不断加深,人们对于城市道路桥梁的规划与建设提出了更高要求.因其工程内容复杂、施工难度大、涉及面广等问题,导致
选取2016年4月-2018年11月DN患者98例,随机平分为对照组采用贝那普利,观察组再联合西格列汀.结果治疗结束观察组mAlb、β2-MG、BUN、Scr水平[(54.66±10.56)mg/L、(0.16 ±0.
今年的国际足坛重头戏,无疑是法国世界杯外围赛。根据赛程,各大洲的外围赛于11月16日全部结束。12月4日,国际足联与世界杯组委会将在马赛举行1997年世界杯决赛阶段32强分组
忽然想到张悬,没有任何征兆的。  怎么去形容张悬的歌呢?没有流行歌手普遍的矫情雕饰,没有旋律的曲折回转,没有泛滥的感情宣泄。始终只有淡淡的吉他声和她平静却让人舒服的歌声,仿佛是在耳边轻轻哼唱一般。无所谓快乐,也无所谓悲伤。但在这平淡的声音中却有一种震撼人心的力量,就像《喜欢》里唱的一样——“而我不再觉得失去是舍不得,有时候只愿意听你唱完一首歌。在所有人事已非的景色里,我最喜欢你。”我对张悬的喜欢,
百色那坡平孟边防派出所,短短11个字,却陪伴了我从警5年,它给我的力量,种在我心中的信念,哪怕我已离开许久,却像是黑夜里的一道光,指向我想去的远方。  爱的尽头一定还是爱  2004年中国人民武装警察部队学院毕业后,我像每个刚毕业的大学生一样,怀着无限的期待、满腔的热情奔赴我的分配点,百色那坡县平孟边防派出所。早已耳闻那坡的条件艰苦,在车上我无数次想象新的工作环境,做好了吃苦受累顽强拼搏的准备,不
中国是养猪大国,随着中国经济的快速发展,养猪业也在快速发展,而中国养猪业发展的必然趋势就是养猪集约化、产业化、集团化……也就是规模化养猪。中国养猪业未来发展有十六
正确认识目前我国P2P网贷的特点及其存在的风险,是对其进行有效管理的基础。通过与传统民间借贷、商业银行借贷、小额贷款公司借贷、电商平台借贷等借贷方式的对比,P2P网贷存
分析了在社会主义新农村建设的大背景下,湖北省农村信息化建设存在的农村信息化基础设施薄弱、经费投入不足、农村信息资源开发不足、利用效率低下、农村信息服务人才队伍建
本文结合国际市场营销环境的发展情况,并结合国际市场营销环境新趋势情况,从我国企业的发展特点来看,有针对性提出了企业国际营销策略突破应该注意的问题,希望对于提升我国企业在
摘 要: 目的:通过研究系统化健康教育对糖尿病胰岛素泵治疗效果的影响,为临床胰岛素泵治疗患者实施健康教育提供依据和建议。方法:选取采用胰岛素泵治疗的患者共96例。其中对照组患者46例,观察组患者50例,在治疗期间对照组用常规健康教育方法,观察组给系统化健康教育。结果:观察组血糖达标时间、每日胰岛素用量均低于对照组,P<0.01;低血糖发生率低于对照组,P<0.01。结论:针对胰岛素泵治疗实施系统化
目的探究六味能消胶囊与兰索拉唑、莫沙必利联合治疗反流性食管炎(RE)的疗效及不良反应情况。方法选取2014年12月~2017年12月收治的50例RE患者临床资料进行分析,将行兰索拉唑
应用SKW-3微量呼吸检压仪测定爱维治刺激豚鼠肝细菌氧吸收量.并由此计算呼吸活力、刺激指数。测定爱维治的生物活性(呼吸活力)。本法结果准确、灵敏度高.样品无须再处理。
随着经济的发展,大量的大功率电器在农村广泛使用,这些大功率电器的使用使得无功配置本来就不足的配电网又加重了负担。农网低压台区无功补偿常用的自愈式电容器又存在着可靠
幼儿教育专家、青年学者殷红博等人经过多年的实践和研究,创立了完美人才教育学。他从未来教育的高度,揭示了人才教育学的内涵,形成独树一帜的理论体系,具有一定的超前性、系
鉴于微泡钻井液在衰竭油气藏钻井中的成功应用,通过实验测试和数据分析研究了微泡钻井液的流变性及稳定性。配制了一种典型的微泡钻井液,在不同温度下对其黏度进行测试,分别
出门带了手机不用带钱包、“刷手机”胜过“数钞票”。6月21日,中国移动与中国银联在沪签订移动支付业务合作框架协议,双方计划在包括上海在内的全国50多个城市建立“移动支付
目的研究急性心肌梗死患者早期N端脑钠肽前体(NT-proBNP)浓度及其与急性心肌梗死患者急性期心功能及其预后的关系.方法对25例初发的急性心肌梗死患者在24h内及病程的第4周分
随着电力业务的普及和电力客户的增多,95598作为电力公司服务客户、展示形象、提升品牌价值的窗口和重要渠道,其管理机制和服务水平关系重大。新疆维吾尔酋治区是以维吾尔族为
高职院校创新创业教育模式改革是推动职业教育发展的重点问题。通过对21所全国创新创业典型经验高职院校的调查与研究,课题组总结出目前高职院校创新创业教育典型模式主要分
目的:探究肝肾综合征患者透析期间的营养评估与饮食护理干预.方法:此次涉及对象为80例肝肾综合征患者,研究时间为2017年2月-2019年5月,均行血液透析治疗,分为参照组与研究组,
本文合成了一系列杯芳烃类化合物及其2种类似物(杯呋喃、杯吡咯等杯杂芳烃),并通过熔点、元素分析、核磁共振、红外光谱及质谱等手段进行了表征。之后,又主要以乙酸取代杯[6]芳
学位
血液检查是临床最常用的检查项目之一,它可反应机体各种功能及异常变化,为判断患者病情进展程度及治疗疾病提供参考,医师的诊断、治疗和预后的评估依赖于准确的采血化验结果
期刊
@@
城市居住环境是人生活的主要场所,也是衡量和谐环境的重要指标,可反映出居民是否能方便均等的享用各种服务设施.本文以衡阳市为例,从实际物质情况与居民心理等出发,选取生活
由北京橡胶工业研究设计院、全国橡胶工业信息中心主办的第七届全国轮胎结构技术提高班于2009年10月12日~23日在北京举办,来自全国35家轮胎企业的70多名轮胎结构设计人员参加
:“使役”作为一个语义范畴 ,在汉英两种语言中具有普遍性的特征。对于“使役”这种语义要素 ,汉英两种语言在寻找语言形式生成语句时 ,映射到句法上 ,有各种具体的表现 ,实
“到苏宁买什么?”  2011年11月11日,南京,苏宁电器总部召开全球供应商大会,其未来10年规划亮剑,更好地解答了这一问题。苏宁宣布打造全新的零供关系及整合开放的平台。彼时,“世纪光棍节”,电商狂欢正在进行时。  “买电器,到苏宁!”昔日的代言组合孙俪、潘玮柏变为黄晓明、王珞丹,这一经典广告词仍不断萦绕,凸显出其让用户家喻户晓的经久耐力。但今天到苏宁,早已不仅是能买电器了,还能买书,买各类百货
期刊