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目的：骨折、骨缺损、骨不连的治疗和预防是骨科领域的热门课题。新的骨生长因子治疗与传统治疗方法联合使用可以增强骨折愈合。骨折过程不仅受到机体各种条件的影响，还受到局部各种生长因子调节，骨形态发生蛋白家族（BMPs）是关键的调质，其中BMP-2显示出具有广泛的增强或加速骨折愈合的能力。而在大多数研究中，BMP-2虽然已用于手术当同，但要产生显著的临床疗效则需要使用相对较高的剂量，特别是在大型动物和灵长类。本课题在于考察用缓冲液作为载体，何时给予rhBMP-2于骨折部位能更佳地促进骨折修复，初步比较不同剂量rhBMP-2在这些时间的效果差异。
方法：48只雄性SD大鼠行右股骨骨折内固定术后被随机分成8组，每组6只，Ⅰ组为完全空白对照组，不给予注射任何试剂；Ⅱ组为空白对照组，在第0天经皮局部注射25μl缓冲液；组Ⅲ、Ⅴ、Ⅶ在术后0、4、8天经皮局部注射25μl缓冲液及10μg rhBMP-2；组Ⅳ、Ⅵ、Ⅷ在术后0、4、8天经皮局部注射25μl缓冲液及20μg rhBMP-2。依次在0、8、16、24天DR拍片观察骨折愈合情况。在第24天将大鼠处死，取出髓内针，获右侧股骨，标本HE染色作光镜观察。采用图像软件ImageJ（1.41o版）作图像分析获得骨折间隙像素灰度值（PGL）变化数据。采用SPSS（15.0 for Windows版本）统计学软件双因素重复实验的方差分析（LSD、SNK及Post Hoc）法检验。
结果：影像学及统计学显示，组Ⅲ、Ⅷ、Ⅴ、Ⅳ骨折愈合明显优于组Ⅰ、Ⅱ及Ⅶ、Ⅵ（16天和24天）。不同组和不同天注射效果差异显著（p<0.01），这两个因素存在交互作用（p<0.01）。随着骨折愈合进程，各组的邻近未受损骨相对骨折问隙的PGL差值都在降低，至第8天各组间未见明显差异，仅Ⅶ组降低幅度较少。从8天至16天，Ⅳ、Ⅷ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅵ组PGL差值继续减少，Ⅲ、Ⅱ、Ⅰ却有少量增加；到16日，PGL差值达到最低的是Ⅷ组，其次是Ⅴ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅰ组；至24天，Ⅲ组PGL差值达到最低，其次是Ⅷ、Ⅴ组。组Ⅲ与Ⅳ差异不显著；组Ⅴ与Ⅵ差异显著（p<0.05），组Ⅵ骨折愈合优于组Ⅴ；组Ⅶ与Ⅷ差异显著（p<0.05），组Ⅷ骨折愈合优于组Ⅶ。组织学显示在骨折后8天经皮注射rhBMP-2及缓冲液明显加速了骨折愈合，Ⅷ、Ⅶ组骨痂进入改造塑形期，骨折断端间形成牢固的编织骨。在骨折后0、4天注射也加速了骨折愈合，但骨折间隙未良好形成新生骨。Ⅲ、Ⅳ组有纤维性骨痂形成，纤维组织和软骨都不典型，各占一半，新骨组织未完全形成；Ⅴ、Ⅵ组有骨痂形成，隆起，无纤维组织，软骨量少。对照组Ⅰ、Ⅱ骨折处仍呈现软骨和（或）软组织。
结论：单纯局部经皮注射rhBMP-2能够加速大鼠股骨骨折模型中的骨折修复。该效应在于rhBMP-2在骨折处诱导骨形成及加速骨痂发育成熟的联合作用。数据显示出存在一个骨折后给予rhBMP-2治疗是最有效的时间，应该是在早期骨折愈合阶段和/或骨折当天。较高剂量的rhBMP-2效果更好。