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目的:预防性给予大鼠服用中药溃克灵,并在诱导炎症性肠病模型后观察大鼠免疫学变化。经过不同药物、不同给药时间和与空白对照的比较,探讨中药溃克灵在炎症性肠病发病中免疫调节预防作用。
方法:实验一①将48只SPF级SD大鼠随机分为三组,分别给予中药溃克灵、硫唑嘌呤、蒸馏水灌胃一周。②随后以2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导炎症性肠病模型。③观察各组大鼠在炎症急性期和缓解期的体重、粪便特征及死亡率。检测大鼠血T淋巴细胞亚群及TNF-α、IL-1β及IL-10等的变化,实验大鼠结肠的大体损伤及病理表现,并做出评分。实验二①将42只SPF级大鼠随机分为三组,分别给予中药灌胃一周、中药灌胃两周和生理盐水灌胃一周。②以同实验一的方式诱导大鼠炎症性肠病模型。③观察各组大鼠在造模后一周内的的饮食、饮水、体重变化、大便性状及死亡率。检测大鼠血T淋巴细胞亚群及TNF-α、IL-1β及IL-10等的变化、实验大鼠结肠的大体损伤及病理表现,并做出评分。
结果:实验一大鼠在IBD模型诱导之后均出现腹泻、血便,体重下降等表现。急性期各组大鼠体重无差别,但在缓解期,中药组大鼠体重明显高于其他二组。在炎症急性期,中药预处理组大鼠结肠组织学损伤评分低于其它对照组,外周血CD4+/CD8+比值低于对照组;血清细胞因子TNF-α、IL-1β水平明显低于对照组,而IL-10浓度高于对照组。实验二大鼠在IBD模型诱导之后均出现少食懒动,腹泻,体重下降等症状。在第4天处死的大鼠中,两周组和一周组大鼠的CD4+/CD8+比值较对照组有下调,两周组大鼠IL-10浓度高于对照组。在所有大鼠统计中,两周组和一周组IL-1β浓度均低于对照组,同时两周组TNF-α及IL-10与对照组有差别。大鼠结肠均表现为肠腔扩张、肠壁增厚,与周围组织粘连,结肠粘膜充血、水肿,从肛门至盲肠见片状的连续或节段性溃疡。在两周组大鼠结肠溃疡面积及组织学损伤评分低于对照组。
结论:短期应用中药溃克灵,对炎症性肠病有一定的预防作用,其效应强度与中药的干预时间相关。其作用机制可能与能够下调CD4+/CD8+比值,抑制促炎因子TNF-α、IL-1β分泌和促进抑炎因子IL-10的分泌有关;。