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研究背景：
目前经皮冠状动脉介入治疗(PCI)已经广泛应用在急性冠脉综合征(ACS)患者中，显著改善了患者预后。但是术后支架内急性或亚急性血栓成为严重威胁患者生命的并发症，文献报道其死亡率可高达20％～25％，特别近年来关于药物洗脱支架可能会更容易发生支架内急性、亚急性血栓的观点，日益引起人们的关注。
冠脉支架内血栓形成是一个复杂病理生理过程，影响因素众多，产生机制也极其复杂，但多种病理生理过程的核心环节是多种因素的直接或者间接作用激活了冠脉支架附近的血小板从而引起了血小板的粘附，活化和聚集，并释放出多种参与凝血的物质，最终导致血栓形成。因此通过对血小板功能的检测来预测血栓的形成就成了研究的热点，特别对于研究冠脉支架内急性、亚急性血栓形成的机制，血小板活化的作用机制正日益受到国内外学者的关注，更是成为近年来研究的焦点。
随着药物不断的研发和大规模多中心前瞻性临床试验的揭晓，强化的双重抗血小板，降脂，抗凝预处理开始规范的应用在PCI术的围手术期，特别是负荷量的阿司匹林联合氯吡格雷双重抗血小板预处理成为了国际上公认的用药指南，广泛应用于临床实践。那么在这种条件下，ACS患者接受冠脉介入治疗并置入药物洗脱支架(DES)后，早期冠脉中血小板是否明显活化，月前很少有文献对此有明确的解释，本试验就是拟通过对血小板活化指标的检测来阐明PCI手术后早期冠状动脉中血小板活化情况。
研究目的：
1.探讨在当代国际治疗指南指导下(如双重抗血小板治疗)，ACS患者PCI手术前后冠状动脉中血小板活化水平；
2.结合文献探讨ACS患者PCI手术前后冠状动脉中血小板活化与PCI手术和支架内急性、亚急性血栓形成的关系；
3.随访患者30天，观察PCI术后主要不良心血管事件(MACE)的发生，结合文献探讨跨膜P-选择素能否作为预测血栓前状态和MACE的危险指标。
研究对象和方法：
1.研究对象
1.1 2008年1月至2008年4月连续在中山大学附属第二医院入院均符合1979年WHO诊断标准的冠心病患者28例，其中男性22例，女性6例，平均年龄63.04±12.16岁。所有患者均接受经皮冠状动脉腔内血管成形术(PTCA)和支架置入术(Stenting)，置入支架类型为：雷帕霉素洗脱支架。
1.2实验分组：(1)稳定型心绞痛组和ACS组；(2)根据是否使用血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂(替罗非班)将患者分为两组；(3)根据1999年WHO的糖尿病的诊断标准：分为糖尿病组和非糖尿病组；(4)根据病变累长度(≥20mm)分为长病变组和非长病变组；(5)根据血脂谱分为血脂异常组和非血脂异常组；(6)根据吸烟与否分为吸烟组和非吸烟组。
1.3排除标准：合并各种血液系统；结缔组织疾病患者；肺动脉高压患者；以及经病史、系统查体、心电图、动念心电图及心脏彩超等排除了其他器质性心脏病如心房纤颤，扩张型心肌病，感染性心内膜炎和心肌炎。排除了糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂(替罗非班)的影响。
2.研究方法
常规冠脉造影后，分别于支架置入前后在冠状动脉开口处通过引导导管抽血2-3ml待检。使用流式细胞仪(FCM)检测血小板表面糖蛋白CD62P及GP Ⅱb／Ⅲa的PAC-1表位的表达率，并且采集相关临床基线资料。
3.统计方法
计量资料结果用均数±标准差表示，非正态分布的资料结果用中位数(四分位数)表示。两组资料均数比较用两样本t检验。计数资料的描述以率与构成比表示，采用卡方检验，小样本采取。Fisher精确概率检验，Fisher精确概率检验均采用双侧检验。若两组数据成非正态资料或者样本例数较少分布类型显示不清并且不能进行数据转换的资料，则使用两独立样本的非参数检验，计算Mann-Whitney U值，配对资料使用两个相关样本非参数检验。应用SPSS13.0 forwindows统计软件进行统计学处理。显著性差异水平为P<0.05。
结果：
1.患者一般临床资料比较稳定性心绞痛组和ACS组患者的临床基线资料，两组超声心动图检查显示患者的左心室舒张木期内径(LVDd)，以及患者术前实验室检查：CTnT，CK，CK-MB，LDH，hsCRP，ACS组明显高于稳定性心绞痛组，差异具有统计学意义。左心室射血分数(EF)，ACS组明显低于稳定型心绞痛组，差异具有统计学意义。性别，年龄，吸烟史，高血压，糖尿病和家族冠心病史等构成比没有差异，在药物的使用上也没有差异。
2.患者冠状动脉造影结果稳定性心绞痛组和ACS组患者在目标血管以及病变血管特征的对比中没有显著性差异(P>0.05)。
3.冠状动脉内血小板活化指标(1)所有患者(未分组)支架置入前后CD62P和PAC-1表达率没有统计学差异；(2)稳定性心绞痛组和ACS组患者支架置入前、后CD62P、PAC-1表达率没有显著性差异，两组之间的CD62P、PAC-1的表达率在支架置入前，支架置入后比较也没有显著性差异(P>0.05)：(3)使用糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂的患者比较未使用者，发现支架置入前、后PAC-1的表达率均有明显的下降，二者差异性具有统计学意义[支架置入前14.27(1.86～60.27)VS 75.82(44.27～91.76)，P=0.026；支架置入后0.92(0.31～18.66)VS 74.94(36.4～91.5)，P=0.003]。支架置入前后CD62P的表达率没有差异性；(4)比较了糖尿病和非糖尿病组，长病变和非长病变组，血脂异常和非血脂异常组，吸烟和非吸烟组。各组中CD62P和PAC-1的表达率在支架置入前后没有发现显著性差异。在同组间的两两比较同时刻CD62P，PAC-1表达率也均没有显著性差异。
4.患者随访所有患者PCI术后住院期间以及30天内电话随访均未发现急性支架内血栓发生的征象，但是有一例患者出现皮下出血，鼻出血，牙龈出血，但没有出现更为严重的颅内出血，以及出血并发症，经过调整用药剂量，出血情况得以改善。
结论：
1.在当代国际治疗指南指导下如阿司匹林联合氯吡格雷的双重抗血小板治疗，强化的降脂、抗凝治疗，ACS患者PCI手术后冠脉中血小板较术前没有明显的活化，CD62P和PAC-1的表达支架置入前后无显著性差异。
2.血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂(替罗非班)能显著抑制PAC-1的表达，但是对CD62P没有作用。
3.P-选择素将可以作为血栓前状态或者主要不良心血管事件(MACE)独立的预测因子。