人工金属核酸酶及铂类抗癌药物与DNA的作用

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DNA是生物遗传的物质基础,贮存了决定物种的所有蛋白质和RNA结构的全部遗传信息;策划生物有次序地合成细胞和组织组分的时间和空间;确定生物生命周期自始至终的活性和确定生物的个性。能否在某些与人类利益密切相关的方面打破自然遗传的铁律,让患病者的基因改正以达治病目的,把不同来源的基因片段进行“嫁接”以产生新品种和新品质等等这些设想通过DNA重组技术得以实现,人工金属核酸酶也应运而生。铂类抗癌药物与DNA的作用也是该类药物发挥作用的关键,研究其具体作用对理解及研发新药有重大的意义。研究配合物与DNA手段有很多,而原子力显微镜(AFM)作为一种新兴的手段正发挥其越来越重要的作用。   本文首先对AFM的原理及在生物学方面的应用作了简单介绍。然后通过电泳研究了一系列以大环化合物cyclen为基础的衍生物配体,1-(N-8-喹啉基)乙酰胺基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷(L1),1-[N-2-(2"-吡啶基)乙基]乙酰胺基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷(L2),1-[4-对-甲苯基-(2,2:6,2"-三联吡啶基)]-1,4,7,10-四氮杂环十二烷(L3)合成的铜及铜铂异双核配合物与DNA的作用。双核铜配合物表现出了很高的DNA切割活性,而双功能铜铂配合物既有铂的定位功能也保留了铜的切割活性。接着通过AFM研究了三核铂配合物[Pt3(HPTAB)Cl3](ClO4)3及双核铂配合物[Pt2(mTPXA)Cl2]Cl2、[Pt2(pTPXA)Cl2]Cl2与DNA的作用,从AFM图中可以很清楚的看到这些铂配合物可以使得DNA完全解旋成开环DNA。最后通过AFM研究了大环配体cyclen、cyclam和TACN及配体BPA与Aβ40蛋白的作用。这些配体对由Zn2+和Cu2+引起的Aβ40聚集有很好的解聚作用,使Aβ40逆转回原来的单体状态。
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