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癌性恶液质(cancercachexia)是一种严重的蛋白质-能量型营养不良,发病率高达50-80%,临床表现为厌食、虚弱、体重进行性下降,严重影响肿瘤病人的生活质量,不利于手术、化疗、放疗等常规抗肿瘤治疗的实行,导致肿瘤病人生存时间缩短,预后不良。癌性恶液质目前尚缺乏较为完整的诊断标准,其发生机制目前仍不清楚,致使临床医生对癌性恶液质病人的治疗处于一种困顿、迷茫的状态。近年来认为,多种内源性前炎性细胞因子,如:肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)和急性相蛋白-C反应蛋白的升高与晚期肿瘤病人中体重下降、厌食恶液质综合征、病变程度、复发及预后有极显着的相关性。机体组成分析仪通过测量生物电阻抗,分析体内不同组织的构成,目前已成为营养支持中的一个重要监测指标。本研究旨在通过机体组成分析,评估临床上胃癌恶液质病人营养状态的改变,同时通过检测血清中细胞因子的浓度,分析细胞因子水平的变化与机体组成变化的相关性,以期对癌性恶液质的发病机制进行初步的探究,进而指导临床,对临床治疗及预防癌性恶液质的发生、发展提供一定的理论依据。
第一部分:胃癌恶液质病人机体组成成分的研究
目的:前瞻性地研究胃癌恶液质病人的机体组成变化。
方法:43例胃癌病人依6个月内体重下降的程度分为两组:6个月内体重下降≥10%为A组,6个月内体重下降<10%为B组,并随机选择20名健康志愿者为C组,进行机体组成成分分析。利用机体组成分析仪(InBody3.0,BiospaceCo.,韩国)对三组病人进行测定,并以节段多频生物电阻抗法自动分析受检者的各项机体组成成分。
结果:A组肿瘤病人多项机体组成指标皆明显低于B、C两组,其中体重、脂肪群、瘦肉群、体细胞群和活动细胞群的差异有极显著意义(P<0.01)。
结论:胃癌恶液质病人的机体组成变化不但有显著的脂肪群丢失,还有大量瘦肉群与体细胞群的丢失。癌性恶液质病人瘦肉群的丢失,可能会导致病人生活质量下降、机体功能障碍及生存时间缩短。因此,尽早地监测肿瘤病人营养状况变化、及时予以营养支持干预,都将有效地将改善肿瘤病人的预后。
第二部分:胃癌恶液质病人血清细胞因子与急性相蛋白水平变化的研究
目的:前瞻性地研究胃癌恶液质病人血清细胞因子与急性相蛋白水平的变化。
方法:43例胃癌病人依6个月内体重下降的程度分为两组:6个月内体重下降≥10%为A组,6个月内体重下降<10%为B组,对两组病人进行血清细胞因子IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α及C反应蛋白的检测。
结果:A组病人血清IL-6水平及C反应蛋白水平较B组显著升高(13.5pg/mlvs11.99pg/ml;41.49mg/Lvs4.16mg/L)(P<0.05)。
结论:癌性恶液质的发生、发展与IL-6和急性相蛋白反应相关。
第三部分:胃癌恶液质病人机体组成与血清细胞因子水平变化的相关性研究
目的:前瞻性地研究胃癌恶液质病人的机体组成变化与血清细胞因子和C反应蛋白的相关性。
方法:对癌性恶液质病人(A组,即6个月内体重下降≥10%的胃癌病人)27例,选择在前两部分研究中具有显著统计学差异的指标进行相关性分析。
结果:胃癌恶液质病人,体重、体重指数、瘦肉群、体细胞群、活动细胞群与标准体重的比值和血清C反应蛋白的变化具有相关性,体重、瘦肉群、体细胞群和血清IL-6水平波动相关,二者呈负相关;血清IL-6及C反应蛋白的水平相关(r=0.49,p=0.009)。
结论:胃癌恶液质的发生与发展,主要由于急性相反应蛋白CRP的增加与细胞因子水平的增高,导致患者体重下降、体重指数降低、瘦肉群、体细胞群的消耗,而与脂肪群的丢失无明显相关性,因此对肿瘤患者进行代谢调理,控制患者的急性相反应,降低细胞因子水平,将有助于减少癌性恶液质病人瘦肉群、体细胞群、活动细胞群的丢失,进而改善其生活质量。
小结:本研究通过对43例进展期胃癌病人进行机体组成成分分析、卡氏生活质量评分和血清C反应蛋白与细胞因子的测定,发现:
1.胃癌恶液质病人瘦肉群、体细胞群、活动细胞群的大量丢失可导致病人生活质量下降、机体功能障碍及生存时间缩短。
2.6月内体重下降10%以上的胃癌病人出现了血清IL-6及CRP水平的增高,由此推断,癌性恶液质的发生、发展与IL-6和急性相蛋白反应相关。
3.胃癌恶液质的病人,体重下降和瘦肉群、体细胞群的消耗与急性相蛋白反应相关,往往表现为急性相蛋白生成增加与细胞因子水平上升。
因此,对于改善或预防肿瘤患者的恶液质状态,不仅仅需对患者进行动态的营养状况监测与有效的营养支持治疗,更需要通过代谢调理,控制患者的急性相蛋白反应,降低细胞因子水平,预防或控制癌性恶液质的发生、发展,提高抗肿瘤治疗的效果及肿瘤患者的生活质量,改善预后,延长生存期。