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研究背景
一、在中国10.8%的患者罹患慢性肾脏病(CKD)，随着中国老龄化进程加速,CKD人群预计会激增。老年人合并CKD导致心血管事件以及进展为终末期肾脏病需肾替代治疗的风险加大。二、老年人群CKD诊断标准存在争议。目前KDOQI的指南认为，肾小球滤过率(GFR)小于60mL/min/1.73m2并持续3个月就可以诊断为CKD。该定义无法区分“年龄相关性GFR下降”(生理性)和“进展性CKD疾病”(病理性)不同的老年群体。三、准确测量GFR是评估老年人群肾功能的重要一环。核素测量是“金标准”，但是存在辐射、耗时等缺点，临床上不易开展。基于肌酐或者胱抑素C的肾小球滤过率估算公式能较快速地实现肾功能的评估。何种公式用在中国老年人群身上较好仍需进一步探讨。
研究目的
目前用在估算肾小球滤过率的公式较多，包括C-G公式，c-MDRD公式，CKD-EPI-Cr公式，CKD-EPI-Cys公式，CKD-EPI-Cr-Cys公式，BIS-1公式，BIS-2公式。它们用在老年人身上的效果不得而知。本研究将探讨何种公式在中国CKD老年患者的GFR评估最好。
方法
一、本研究纳入2013年7月1日到2014年12月13日在广州市第一人民医院的肾内科以及老年科住院确诊CKD的222名老年患者，4名患者因拒绝肾动态显像退出研究。参加者进行肾动态显像(使用核素99mTc-DTPA)，同日空腹抽血进行血清肌酐以及胱抑素C的测定。
二、肾动态显像当天患者需排空膀胱，接受剂量为185MBq的99mTc-DTPA的静脉注射，全程在单电子发射型计算机断层仪(GE Millennium VG5, USA)上进行，通过电脑Gatesmethod计算以及体表面积校正，得出测量的肾小球滤过率(mGFR)。
三、血液标本经离心、分离出血清。血清肌酐测定采用肌氨酸氧化酶法测定。试剂参考值范围44μmol/L-133μmol/L(0.50mg/dl-1.50mg/dl)。
四、同法制备血清，血清胱抑素C测量采用粒子增强免疫比浊法测定。试剂参考值范围0mg/dl-1.16mg/L。
五、使用7个GFR估算公式进行计算，得出估算的肾小球滤过率(eGFR)。估算公式的表现分别从四个方面评估：偏差值(bias)，精确度(precision)，准确度(accuracy)以及GFR错误分期率(GFR category misclassifiation rate)。其次，还会涉及到ROC曲线下面积(AUC)，特异性以及敏感性等方面。统计使用SPSS软件、medcalc软件、R软件。
结果
1.一般情况
218名老年患者的血清肌酐中位值为1.35(0.51–16.09)mg/dL,血清胱抑素C的中位值1.20(0.55–7.00)mg/L，肾动态显像的mGFR中位值47.62(3.00–135.00)ml/min/1.73m2。公式估算的eGFR范围为37.38到51.69ml/min/1.73m2。患者年龄中位值为82(75–96)岁;72%为男性。
2.估算公式eGFR在不同mGFR组的表现
mGFR分为三个组,第一组为mGFR≥60ml/min/1.73m2(N=61),第二组为30≤mGFR＜60ml/min/1.73m2(N=110),第三组为mGFR＜30ml/min/1.73m2(N=47)。
在偏差值方面，BIS-2公式在总体患者以及mGFR≥60ml/min/1.73m2的偏差值是最小的，分别是0.63，-0.94ml/min/1.73m2。CKD-EPI-Cr-Cys和CKD-EPI-Cys在30≤mGFR＜60ml/min/1.73m2和mGFR＜30ml/min/1.73m2的偏差值是最小的，分别为2.71ml/min/1.73m2、-2.7ml/min/1.73m2。
在精确度(IQR)方面,BIS-2公式的IQR是最小的。在总体患者中，IQR为4.36ml/min/1.73m2，在mGFR分组(mGFR≥60ml/min/1.73m2,30≤mGFR＜60ml/min/1.73m2,mGFR＜30ml/min/1.73m2)中，IQR依次为9.04ml/min/1.73m2，3.75ml/min/1.73m2，3.41ml/min/1.73m2。其次为CKD-EPI-Cr-Cys公式，在总体患者中，IQR为9.17ml/min/1.73m2，在mGFR分组(mGFR≥60ml/min/1.73m2,30≤mGFR＜60ml/min/1.73m2,mGFR＜30ml/min/1.73m2)中，IQR依次为11.52ml/min/1.73m2，6.23ml/min/1.73m2，3.49ml/min/1.73m2。
在准确度(P30)方面，不管是总体患者还是mGFR分组，P30表现最好的是BIS-2公式(总体94.50%，mGFR≥60ml/min/1.73m2时96.72%，30≤mGFR＜60ml/min/1.73m2时96.36%，mGFR＜30ml/min/1.73m2时87.23%)。
在准确度(RMSE)方面，不管是总体患者还是mGFR分组，RMSE最低的是BIS-2公式(总体7.21ml/min/1.73m2，mGFR≥60ml/min/1.73m2时11.06ml/min/1.73m2，30≤mGFR＜60ml/min/1.73m2时5.07ml/min/1.73m2，mGFR＜30ml/min/1.73m2时4.71ml/min/1.73m2)。
在总体患者中，GFR错误分期率最低的依次是BIS-2公式(16.51%)，CKD-EPI-Cr-Cys公式(20.64%)。在mGFR≥60ml/min/1.73m2中，GFR错误分期率最低的依次是CKD-EPI-Cr-Cys公式(21.31%)，CKD-EPI-Cr公式(26.23%)。在30≤mGFR＜60ml/min/1.73m2中，GFR错误分期率最低的依次是BIS-2公式(10.91%)，BIS-1公式(15.45%)。在mGFR＜30ml/min/1.73m2中，GFR错误分期率最低的依次是BIS-1公式(8.51%),BIS-2公式(12.77%)。
3.估算公式的ROC曲线下面积，敏感性以及特异性
在mGFR=45ml/min/1.73m2下，AUC最大的依次是CKD-EPI-Cr-Cys公式(AUC:0.984)以及BIS-2公式(AUC:0.980，p=0.1671);敏感性以及特异性均兼顾得较好是BIS-2公式，以及CKD-EPI-Cr-Cys公式。
在mGFR=60ml/min/1.73m2的前提下，AUC最大的依次是CKD-EPI-Cr-Cys公式(0.963)以及BIS-2公式的(0.961，p=0.3783)。敏感性以及特异性均兼顾得较好是CKD-EPI-Cr-Cys公式。
结论
一、和其他公式(包括Cockcroft–Gault公式，MDRD中国人改良公式，CKD-EPI-Cr公式，CKD-EPI-Cys公式，CKD-EPI-Cr-Cys公式，BIS-1公式)相比，BIS-2公式在超过75岁的合并慢性肾脏病的中国老年患者肾小球滤过率的估算表现中是相对较好的。
二、CKD-EPI-Cr-Cys公式和BIS-2公式均可用诊断CKD(不管诊断阈值为45或60ml/min/1.73m2);BIS-2更加适合用在mGFR=45ml/min/1.73m2阈值上诊断CKD。
一、在中国10.8%的患者罹患慢性肾脏病(CKD)，随着中国老龄化进程加速,CKD人群预计会激增。老年人合并CKD导致心血管事件以及进展为终末期肾脏病需肾替代治疗的风险加大。二、老年人群CKD诊断标准存在争议。目前KDOQI的指南认为，肾小球滤过率(GFR)小于60mL/min/1.73m2并持续3个月就可以诊断为CKD。该定义无法区分“年龄相关性GFR下降”(生理性)和“进展性CKD疾病”(病理性)不同的老年群体。三、准确测量GFR是评估老年人群肾功能的重要一环。核素测量是“金标准”，但是存在辐射、耗时等缺点，临床上不易开展。基于肌酐或者胱抑素C的肾小球滤过率估算公式能较快速地实现肾功能的评估。何种公式用在中国老年人群身上较好仍需进一步探讨。
研究目的
目前用在估算肾小球滤过率的公式较多，包括C-G公式，c-MDRD公式，CKD-EPI-Cr公式，CKD-EPI-Cys公式，CKD-EPI-Cr-Cys公式，BIS-1公式，BIS-2公式。它们用在老年人身上的效果不得而知。本研究将探讨何种公式在中国CKD老年患者的GFR评估最好。
方法
一、本研究纳入2013年7月1日到2014年12月13日在广州市第一人民医院的肾内科以及老年科住院确诊CKD的222名老年患者，4名患者因拒绝肾动态显像退出研究。参加者进行肾动态显像(使用核素99mTc-DTPA)，同日空腹抽血进行血清肌酐以及胱抑素C的测定。
二、肾动态显像当天患者需排空膀胱，接受剂量为185MBq的99mTc-DTPA的静脉注射，全程在单电子发射型计算机断层仪(GE Millennium VG5, USA)上进行，通过电脑Gatesmethod计算以及体表面积校正，得出测量的肾小球滤过率(mGFR)。
三、血液标本经离心、分离出血清。血清肌酐测定采用肌氨酸氧化酶法测定。试剂参考值范围44μmol/L-133μmol/L(0.50mg/dl-1.50mg/dl)。
四、同法制备血清，血清胱抑素C测量采用粒子增强免疫比浊法测定。试剂参考值范围0mg/dl-1.16mg/L。
五、使用7个GFR估算公式进行计算，得出估算的肾小球滤过率(eGFR)。估算公式的表现分别从四个方面评估：偏差值(bias)，精确度(precision)，准确度(accuracy)以及GFR错误分期率(GFR category misclassifiation rate)。其次，还会涉及到ROC曲线下面积(AUC)，特异性以及敏感性等方面。统计使用SPSS软件、medcalc软件、R软件。
结果
1.一般情况
218名老年患者的血清肌酐中位值为1.35(0.51–16.09)mg/dL,血清胱抑素C的中位值1.20(0.55–7.00)mg/L，肾动态显像的mGFR中位值47.62(3.00–135.00)ml/min/1.73m2。公式估算的eGFR范围为37.38到51.69ml/min/1.73m2。患者年龄中位值为82(75–96)岁;72%为男性。
2.估算公式eGFR在不同mGFR组的表现
mGFR分为三个组,第一组为mGFR≥60ml/min/1.73m2(N=61),第二组为30≤mGFR＜60ml/min/1.73m2(N=110),第三组为mGFR＜30ml/min/1.73m2(N=47)。
在偏差值方面，BIS-2公式在总体患者以及mGFR≥60ml/min/1.73m2的偏差值是最小的，分别是0.63，-0.94ml/min/1.73m2。CKD-EPI-Cr-Cys和CKD-EPI-Cys在30≤mGFR＜60ml/min/1.73m2和mGFR＜30ml/min/1.73m2的偏差值是最小的，分别为2.71ml/min/1.73m2、-2.7ml/min/1.73m2。
在精确度(IQR)方面,BIS-2公式的IQR是最小的。在总体患者中，IQR为4.36ml/min/1.73m2，在mGFR分组(mGFR≥60ml/min/1.73m2,30≤mGFR＜60ml/min/1.73m2,mGFR＜30ml/min/1.73m2)中，IQR依次为9.04ml/min/1.73m2，3.75ml/min/1.73m2，3.41ml/min/1.73m2。其次为CKD-EPI-Cr-Cys公式，在总体患者中，IQR为9.17ml/min/1.73m2，在mGFR分组(mGFR≥60ml/min/1.73m2,30≤mGFR＜60ml/min/1.73m2,mGFR＜30ml/min/1.73m2)中，IQR依次为11.52ml/min/1.73m2，6.23ml/min/1.73m2，3.49ml/min/1.73m2。
在准确度(P30)方面，不管是总体患者还是mGFR分组，P30表现最好的是BIS-2公式(总体94.50%，mGFR≥60ml/min/1.73m2时96.72%，30≤mGFR＜60ml/min/1.73m2时96.36%，mGFR＜30ml/min/1.73m2时87.23%)。
在准确度(RMSE)方面，不管是总体患者还是mGFR分组，RMSE最低的是BIS-2公式(总体7.21ml/min/1.73m2，mGFR≥60ml/min/1.73m2时11.06ml/min/1.73m2，30≤mGFR＜60ml/min/1.73m2时5.07ml/min/1.73m2，mGFR＜30ml/min/1.73m2时4.71ml/min/1.73m2)。
在总体患者中，GFR错误分期率最低的依次是BIS-2公式(16.51%)，CKD-EPI-Cr-Cys公式(20.64%)。在mGFR≥60ml/min/1.73m2中，GFR错误分期率最低的依次是CKD-EPI-Cr-Cys公式(21.31%)，CKD-EPI-Cr公式(26.23%)。在30≤mGFR＜60ml/min/1.73m2中，GFR错误分期率最低的依次是BIS-2公式(10.91%)，BIS-1公式(15.45%)。在mGFR＜30ml/min/1.73m2中，GFR错误分期率最低的依次是BIS-1公式(8.51%),BIS-2公式(12.77%)。
3.估算公式的ROC曲线下面积，敏感性以及特异性
在mGFR=45ml/min/1.73m2下，AUC最大的依次是CKD-EPI-Cr-Cys公式(AUC:0.984)以及BIS-2公式(AUC:0.980，p=0.1671);敏感性以及特异性均兼顾得较好是BIS-2公式，以及CKD-EPI-Cr-Cys公式。
在mGFR=60ml/min/1.73m2的前提下，AUC最大的依次是CKD-EPI-Cr-Cys公式(0.963)以及BIS-2公式的(0.961，p=0.3783)。敏感性以及特异性均兼顾得较好是CKD-EPI-Cr-Cys公式。
结论
一、和其他公式(包括Cockcroft–Gault公式，MDRD中国人改良公式，CKD-EPI-Cr公式，CKD-EPI-Cys公式，CKD-EPI-Cr-Cys公式，BIS-1公式)相比，BIS-2公式在超过75岁的合并慢性肾脏病的中国老年患者肾小球滤过率的估算表现中是相对较好的。
二、CKD-EPI-Cr-Cys公式和BIS-2公式均可用诊断CKD(不管诊断阈值为45或60ml/min/1.73m2);BIS-2更加适合用在mGFR=45ml/min/1.73m2阈值上诊断CKD。