CD3+CD4+T细胞计数在重型再障造血干细胞移植治疗后的若干临床意义

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目的:
  根据我们先前的研究发现,再障异基因造血干细胞移植后的CD3+CD4+T细胞重建有其独特规律,移植后1个月时的CD3+CD4+T细胞的重建迟于恶性血液病的患者,且CMV、EBV的感染发生率较高。但是,对于再障移植后CD3+CD4+T细胞重建与病毒感染的系统研究罕见报道,因此,我们进行了回顾性研究,了解两者之间的关系。
  方法:
  选取广州市第一人民医院血液内科2014年1月至2017年1月重型再生障碍性贫血行异基因造血干细胞移植的患者78例为观察对象,中位年龄27岁(6-53岁),其中男性患者46例,女性患者32例。采用流式细胞仪测定移植后第1个月、2个月、3个月、6个月和12个月患者外周血CD3+CD4+T细胞绝对计数,按数值高低分为三组(分别为<50个/ul组、50-100个/ul组、>100个/ul组)。在上述时间点的前后两周内,采用实时荧光定量PCR方法动态监测人巨细胞病毒DNA(HCMV-DNA)和EB病毒DNA(EBV-DNA)每周2-3次,记录病毒感染开始及结束时间。记录患者移植后发生细菌、真菌及疱疹病毒的感染次数,计算各组的累积发病率。
  移植后3个月,按所有患者的CD3+CD4+T细胞绝对计数分为两组,即CD3+CD4+T细胞绝对数>100个/ul组和≤100个/ul组,分别计算两组的CMV、EBV感染情况及发病情况。对所有患者进行随访,记录死亡时间。采集12例正常人的CD3+CD4+T细胞作为对照。
  结果:
  1.CD3+CD4+T细胞绝对数<100个/ul时,HCMV、EBV感染率明显升高,CD3+CD4+T细胞绝对数为<50时,HCMV感染率为60.0%,EBV感染率为15.0%。50-100个/ul时,HCMV感染率为35.4%,EBV感染率为18.8%。100个/ul以上时,HCMV感染率为13.0%,EBV感染率为6.5%。三组P值分别为0.000、0.023,均<0.05,有统计学差异。巨细胞病毒病在三组的发病率无明显差别,分别为8.3%、6.3%、4.1%,P=0.385>0.05;EB病毒病的发病率亦无明显差别,分别为2.5%、6.3%、1.6%,P=0.246>0.05,均无统计学差异。三组细菌、真菌及疱疹病毒的发病率分别为77.5%、77.1%、65.0%,P=0.068;1.7%、4.2%、3.3%,P=0.606;0.8%、0.0%、4.8%,P=0.059;三组均无显著差异。
  2.移植后第3个月,CD3+CD4+T细胞绝对数>100个/ul组CMV病发病率及EBV感染率较CD3+CD4+T细胞绝对数≤100个/ul组偏低,两组CMV病发病率分别为10.0%、31.3%,P=0.030<0.05,有统计学差异。两组EBV感染率分别为40.0%、68.8%,P=0.012<0.05,有统计学差异。两组CMV感染率及EBV病发病率无明显差别,分别为90.0%、97.9%,P=0.123>0.05;6.7%、12.5%,P=0.409>0.05。CD3+CD4+T细胞绝对数>100组患者CMV感染持续时间较CD3+CD4+T细胞绝对数≤100个/ul组短,分别为37天(17-71.5天)、23天(9-45天),P=0.042<0.05,有统计学差异。EBV感染持续时间分别为30天(14-118天)、12.5天(6.25-42天),P=0.277>0.05,无明显统计学差异。
  3.移植后第3个月,CD3+CD4+T细胞绝对数>100个/ul组生存率较高,两组患者死亡率分别为3.3%、16.7%,P=0.073,两组生存曲线Log-Rank检验P=0.047<0.05,CD3+CD4+T细胞绝对数与患者生存有相关性。
  结论:
  再生障碍性贫血行异基因造血干细胞移植术后,CD3+CD4+T细胞绝对数恢复至100个/ul以上时,CMV感染率及EBV感染率明显下降。移植后第3个月CD3+CD4+T细胞绝对数是一个很好的预测指标,CD3+CD4+T细胞绝对数>100个/ul时CMV病发病率及EBV感染率明显下降,且与生存率有一定相关性。
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