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中药马钱子具有散结消肿、通络止痛的功效，对于多种痛证疗效明显。现代研究表明其主要镇痛成分为马钱子碱。本文研究了纳米马钱子碱脂质体冻干粉制剂的质控标准，建立了脂质体冻干粉制剂中药物含量的测定方法；并由纳米马钱子碱脂质体皮肤药代动力学研究和离体渗透/滞留实验阐明了药物的皮肤药动学规律，验证了脂质体对药物转运的促进及对给药局部皮肤的靶向作用；通过血浆药代动力学研究，进一步说明了脂质体经皮给药局部高效、全身低毒的作用特点。
首先建立了RP-HPLC测定纳米马钱子碱脂质体冻干粉药物含量的方法：色谱柱：Discovery C18柱(250mm*4.6mm，5μm)；流动相：乙腈：10mmol/L庚烷磺酸钠与20mmol/L磷酸二氢钾等量混合溶液(用10％磷酸调节pH值为2.8)为21：79；柱温：30℃；流速：1mL/min；检测波长：260nm。方法简便灵敏，重现性良好。
其次建立了生物样品中马钱子碱的HPLC检测方法：色谱柱：Thermo Hypersil ODS C18柱(250mm*4.6mm，5um)；流动相：甲醇：水：二乙胺(55：45：0.2)；柱温：30℃；流速：1mL/min；紫外检测波长：260nm。在此基础上分别研究雌雄大鼠经皮给药后的皮肤药代动力学。结果表明大鼠经皮给予纳米马钱子碱脂质体后，药物在局部吸收较快，0.5h皮肤内即可检测到，并随时间呈动态变化，药时曲线显示该药在皮肤内消除缓慢，皮肤内马钱子碱的含量在给药36h后浓度降至定量限以下。纳米马钱子碱脂质体经皮给药后不同性别大鼠的主要药动学参数如下：在雌鼠和雄鼠皮肤内的Tmax分别为15.60±0.89h和16.0±1.41h，Cmax分别为7.39±0.61μg/g和5.99±0.33μg/g；消除半衰期T<,1/2>分别为3.14h±0.31h和3.6±1.13h，清除率CL均为0.055±0.003 L/h/kg，平均滞留时间MRT(0-∞)分别为13.83±0.23h和13.96±0.95h；曲线下面积AUC(0-∞)分别为109.86±5.48mg/L*h和108.68±6.2mg/L*h。研究阐明了纳米马钱子碱脂质体经皮给药后药物随时间在大鼠皮肤内的动态变化过程，以脂质体包裹后的纳米级马钱子碱经皮给药后表现出局部的靶向性和缓释性能。
体外透皮实验结果如下：马钱子碱PBS溶液12小时内皮肤渗透量均为零，纳米马钱子碱脂质体12h内药物的皮肤渗透量随时间增多；马钱子碱PBS溶液透皮扩散12h后皮肤内滞留量为213.0±22μg/g，纳米马钱子碱脂质体在皮肤内马钱子碱的药物滞留量相对较少，为46.8±5.1μg/g；加入不同透皮促进剂后药物的渗透总量和皮肤滞留量都有大幅度的提高。研究结果进一步证实了脂质体对药物转运的促进作用。
大鼠血浆药代动力学研究结果表明，纳米马钱子碱脂质体静脉注射给药后消除半衰期约是马钱子碱PBS溶液静注半衰期的4倍，而后者给药3h后血中已基本检测不到马钱子碱，说明脂质体增加了药物在体内的稳定性和在体内保持活性的循环时间，提高了生物利用度。纳米马钱子碱脂质体经皮给药后36h内血浆中未测到马钱子碱，结合皮肤药物浓度——时间曲线，说明纳米马钱子碱脂质体经皮给药具有局部高效、全身低毒的作用特点。