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[目的]
本实验通过观察亚砷酸及联合顺铂对人鼻咽癌CNE-2Z裸鼠移植瘤的生长抑制作用与影响，探讨该药物的抗肿瘤机制，为亚砷酸治疗鼻咽癌提供实验依据。
[方法]
通过建立人鼻咽癌CNE-2Z细胞裸鼠移植瘤模型，随机分为四组，分别为生理盐水组(NaCl)、亚砷酸组(As2O3)、顺铂组(DDP)和联合组(As2O3+DDP)进行对照观察，经腹腔给药10天后处死裸鼠，观察裸鼠移植瘤生长情况，计算抑瘤率；采用HE染色，于光镜下观察各组移植瘤组织细胞病理形态学变化，同时观察心、肝、肺、肾组织有无病理学改变及瘤细胞转移。采用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测移植瘤组织的细胞凋亡情况，采用Real-time RT-PCR法检测移植瘤组织中RASSF1A mRNA表达水平的变化；采用免疫组化SP法检测各组移植瘤组织中RASSF1A蛋白的表达。
[结果]
1.腹腔分别注射NaCl、As2O3、DDP和As2O3+DDP后，人鼻咽癌裸鼠移植瘤生长被抑制，各组裸鼠移植瘤的瘤重分别为(0.95±0.22)g、(0.62±0.11)g、(0.67±0.13)g和(0.50±0.10)g，与生理盐水组相比，亚砷酸组、顺铂组和联合组的瘤重均减轻(P<0.05)，抑瘤率分别为34.78％、30.57％和47.17％，联合组的抑瘤率强于单药应用。
2.病理学观察结果：生理盐水组肿瘤细胞生长最为旺盛，亚砷酸组、顺铂组和联合组裸鼠移植瘤细胞的核仁均比生理盐水组小，发生不同程度的坏死及凋亡，以联合组最为明显。移植瘤仅在接种的局部生长，裸鼠的心、肝、肺和肾未见病理学改变和瘤转移。
3.裸鼠移植瘤TUNEL检测结果：亚砷酸组、顺铂组和联合组均有明显的细胞凋亡，其凋亡指数分别为(30.68±2.82)％、(26.89±2.21)％和(49.41±2.84)％，与生理盐水组比较，差异均有统计学意义(P<0.01)。同时，联合组与亚砷酸组及顺铂组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。
4.Real-time RT-PCR检测结果：与生理盐水组相比，亚砷酸组和顺铂组移植瘤组织的RASSF1A mRNA的表达升高(P<0.05)，联合组移植瘤组织的RASSF1AmRNA的表达升高更显著(P<0.01)，差异有统计学意义；同时，联合组与亚砷酸组和顺铂组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。
5.免疫组化SP法检测：与生理盐水组相比，亚砷酸组、顺铂组和联合组移植瘤组织中RASSF1A蛋白的表达显著升高(P<0.01)，差异有统计学意义；联合组与顺铂组比较差异有统计学意义(P<0.05)，与亚砷酸组比较差异无统计学意义(P>0.05)。
[结论]
亚砷酸能诱导人鼻咽癌CNE-2Z裸鼠移植瘤细胞凋亡，上调RASSF1A的表达。亚砷酸联合顺铂应用时，其体内抗瘤活性可获得增强。亚砷酸及其联合顺铂抑制鼻咽癌细胞生长的机制可能是通过诱导RASSF1A基因去甲基化，从而使其重新表达，来阻滞鼻咽癌细胞的增殖分化。