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丹参酮ⅡA(tashinone ⅡA，TS ⅡA)为中药丹参(Salvia miltiorrhiza Bge．)中的脂溶性有效成分，临床多用于治疗心血管疾病。近年来研究表明，丹参酮ⅡA对多种肿瘤细胞具有细胞毒作用，对原发性肝癌等恶性肿瘤有明显疗效。但丹参酮ⅡA难溶于水，半衰期短，口服代谢快，这些性质限制了丹参酮ⅡA在肿瘤治疗领域的应用。
本文以丹参酮ⅡA为模型药物，选用聚乳酸(PLA)为载体材料，聚乙烯醇PVA05-88和卵磷脂为表面活性剂，采用乳化溶剂挥发法制备丹参酮ⅡA聚乳酸载药纳米粒(TS-PLA-NP)，以期达到提高丹参酮ⅡA的抗肿瘤作用。为此，本文对TS-PLA-NP的理化性质、药剂学特性、体外释药规律、对小鼠肝肿瘤的治疗作用及在家兔体内的药动学进行了较为系统的研究。
本文以包封率、载药量、药物利用率等为评价指标，先后考察了11个因素对纳米粒形成的影响，并在单因素考察的基础上采用星点设计．效应面法优化了TS-PLA-NP的制备工艺。实验引入综合指标(Overall desirbility，OD)，选择TS ⅡA用量(X<,1>)、PLA用量(X<,2>)、有机相与水相体积比(X<,3>)三个可变因素，进行三因素五水平星点设计，通过 Statistica 软件包进行多元回归和非线性拟合，根据拟合方程描绘了三维效应面和等高线图，确定了最优工艺参数。根据最优工艺条件制备TS-PLA-NP，其粒径、Zeta电位分别为192.5nm、-26.27mv，包封率、载药量和药物利用率分别为88.35％、1.61％、38.83％。
以色泽、外观、再分散性等为指标，筛选了TS-PLA-NP冻干剂的处方和冻干工艺。以5％的甘露醇(mannitol)为冻干保护剂，制备了TS-PLA-NP冻干剂。冻干前后，纳米粒的外观、包封率、载药量和药物利用率没有明显变化，pH值和粒径略有增加，Zeta电位有所降低。3个月内，冻干剂的稳定性良好。吸湿性实验结果表明，TS-PLA-NP冻干剂的临界相对湿度(CRH)为75.92％。体外释药研究结果表明，TS-PLA-NP冻干剂释药行为符合Higuchi规律，具有明显的缓释特征。
以小鼠移植性肝癌为模型，考察了TS-PLA-NP对小鼠肝癌的治疗作用。统计结果表明，TS-PLA-NP冻干剂可以导致小鼠肝肿瘤细胞严重坏死，(P<0.01)，能显著抑制小鼠肿瘤生长，延长小鼠生存期。选用家兔为动物模型，考察了家兔耳缘静脉注射TS-PLA-NP冻干剂和TS ⅡA溶液剂后TS ⅡA在家兔体内的分布和消除情况，用药动学处理软件DAS2.0进行统计分析，得到药动学参数，统计矩法计算结果表明，与丹参酮ⅡA相比，TS-PLA-NP冻干制剂在家兔体内的消除半衰期(t<,1/2z>)和平均滞留时间(MRT)分别提高到1.81倍和2.34倍，表明TS-PLA-NP冻干制剂具有一定的缓释性，延长了药物在体内的存留时间，从而可以提高丹参酮ⅡA的抗肿瘤作用。
综上所述，本文研究的TS-PLA-NP具有一定的缓释性，提高了TS ⅡA的抗肿瘤作用。