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银杏内酯B是银杏叶提取物中重要的活性成分，是血小板活化因子受体的拮抗剂，其抗PAF活性在银杏内酯中最高。银杏内酯B可以防止细胞脂质代谢异常，增强细胞膜的稳定性，改善微循环，促进心、脑组织代谢，保护神经细胞等作用。甲磺酸胺银杏内酯B(XQ-1H)为银杏内酯B经结构修饰制成的化合物，使其在保持活性的同时解决了GB低水溶性的问题，提高了生物利用度和安全阈值，使其可被开发为注射剂型。使其在临床上应用更加广泛。目前国内外均无同结构化合物上市，按我国《药品注册管理办法》（局令第28号）为化学药品第1.1类。 前期药效学研究表明，XQ-1H活性约为同剂量银杏内酯B活性的近10倍，小鼠静脉注射半数致死量(LD50)为银杏内酯B的50.9倍，其急性毒性和长期毒性数据都明显优于银杏内酯B，提示其安全性也得到了极大的提升。 本研究在前期完成了大鼠的一般生殖毒性研究、致畸敏感期生殖毒性研究和围生期生殖毒性研究的基础上，进行家兔Ⅱ段生殖毒性（致畸敏感期毒性试验）伴随毒代试验，以探索注射用XQ-1H在家兔胚胎的器官发生期，当母体在孕期接触XQ-1H时可能对胎仔造成的潜在伤害。 试验设计为: 1.注射用XQ-1H家兔胚胎胡台仔发育毒性研究:孕兔于GD6～18d iv给予注射用XQ-1H15mg·kg-1、30mg·kg-1和60mg·kg-1（相当于人拟用临床剂量4.5倍、9倍、18倍），每日一次，共13天。阳性对照组给予2mg·kg-1环磷酰胺溶液，溶媒对照组给予3ml/kg体重的0.9％氯化钠注射液。每隔3d记录孕兔体重及摄食量，并按体重调整给药量。孕兔于GD29d处死解剖，称取各剂量组子宫、胎仔总重，观察并记录胎仔外观、着床数、活胎数等数据。在胎仔骨骼经过固定、消化、茜素红染色及透明步骤后进行骨骼检查。 2.在给药后第13天(GD18d)进行伴随毒代动力学及组织分布研究:在低、中、高三个剂量组，每组分别取3只孕兔，在静脉给药后的0min，5min，30min，1h，2h，4h，8h，24h耳中动脉取血置于离心管中，离心取上清冷冻保存至进行LC-MS/MS分析。各取低、中、高三个剂量组3只孕兔给药10min后剖宫，分别取适量的胎仔心、肝、肺、肾、胃、肠组织匀浆后检测XQ-1H含量。 试验结果表明: 1.家兔胚胎-胎仔发育毒性试验:孕兔胚胎-胎仔发育指标中，各剂量组的子宫总重、胎盘总重、着床数、黄体数均随XQ-1H剂量的升高而降低。高剂量组出现明显的母体毒性，主要表现为体重增重明显减缓，摄食量减少，妊娠率降低，活胎率降低，对胎仔毒性表现为胎仔顶臀长、体重较正常胎仔小，且骨骼检查中发现较多四肢骨、胸骨骨化不全及肋胸骨发育畸形。 2.伴随毒代动力学及组织分布试验:给药后5min孕兔血药浓度即达峰值，体内代谢较快，胎仔组织能够检测出XQ-1H，提示主药可以透过胎盘屏障进入胎仔组织中分布。在研究剂量15 mg·kg-1～60 mg·kg-1范围内，孕兔体内的XQ-1H的AUC(0-t)和Cmax与剂量呈依赖性正比关系，体内浓度-时间曲线符合二房室模型。MRT(0-24)、t1/2、随剂量的增大而延长，然而清除率(CL)呈现下降的趋势，可能出现代谢饱和。 所以，我们认为孕兔静脉注射XQ-1H后，高剂量组显示出母体毒性，孕兔体重增重明显减缓、摄食量减少、妊娠率降低以及活胎率降低;并且XQ-1H会透过胎盘屏障，自母体进入胎仔体内，因此在进行临床试验设计时，重点考察对孕妇用药影响。