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目的：
通过构建非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD）大鼠模型，观察疏肝消脂Ⅲ方胶囊对NAFLD模型大鼠肝脏组织病理学改变、肝指数、肝功能、血脂代谢水平、L-FABP和PPARαmRNA及蛋白表达的影响。探讨疏肝消脂Ⅲ方胶囊防治NAFLD的分子作用机制，分析脂质代谢调节因子L-FABP及PPARα减轻NAFLD肝脏脂类聚集、缓解肝脏氧化应激、改善代谢水平的机理，在分子水平上为中医药防治NAFLD提供实验依据。
方法：
46只雄性SD大鼠适应性饲养一周，将大鼠随机分为正常对照组（n=12）和NAFLD造模组（n=34）。正常对照组大鼠用普通饲料喂养，NAFLD造模组大鼠饲喂高脂饲料以构建NAFLD大鼠模型，造模时间持续8周。第8周末，分别随机从正常对照组中抽取2只大鼠、NAFLD造模组中抽取4只大鼠，处死后取肝组织行病理学观察，以检验造模结果。确认造模成功后，对NAFLD造模组进行二次随机分组，分别为：NAFLD模型组（简称“模型组”，n=10），疏肝消脂Ⅲ方胶囊治疗组（简称“疏肝组”，n=10），水飞蓟宾胶囊治疗组（简称“水飞组”，n=10）。第9周开始，模型组、疏肝组及水飞组大鼠均改为正常饮食，普通饲料喂养。同时，疏肝组大鼠给予疏肝消脂Ⅲ方胶囊（315mg/kg·d）灌胃，水飞组大鼠予水飞蓟宾胶囊（44.10mg/kg·d）灌胃，正常组及模型组大鼠均用等量生理盐水灌胃，给药干预时间为8周。第16周末处死各组大鼠，称量其体重、肝湿重，计算肝指数；观察各组大鼠肝组织大体及病理学变化；取血检测大鼠血清肝功能（ALT、AST）和血脂代谢水平（TG、TC、HDL-C、LDL-C）。运用qPCR法和western-blot法分别检测大鼠肝组织L-FABP、PPARαmRNA和蛋白的表达水平。
结果：
1.肝脏组织病理学变化观察结果
正常对照组大鼠肝细胞结构完整、清晰，未见脂肪样变、炎症浸润等病理改变。模型组大鼠肝细胞结构破坏，脂肪样变出现，伴炎症细胞浸润，部分可见坏死灶。疏肝组及水飞组大鼠肝组织脂肪变的弥漫面积、病变程度和炎性浸润等明显减轻。
2.肝指数及血液生化指标测定结果
与正常对照组比较，模型组肝指数明显上升，血清ALT、AST水平均显著升高，血清TG、TC、LDL-C含量均升高，血清HDL-C明显降低。
与模型组比较，疏肝组和水飞组肝指数明显降低，血清ALT、AST均明显降低，血清TG、TC、LDL-C水平均下降，血清HDL-C明显升高。
与水飞组相比，疏肝组大鼠肝指数稍降低，血清ALT、TG、LDL-C水平均升高，血清AST、TC水平均降低，血清HDL-C稍升高，但两组差异无统计学意义。
3.肝组织L-FABPmRNA及蛋白表达结果
与正常对照组比较，模型组肝组织L-FABPmRNA表达水平显著升高，L-FABP蛋白表达量也明显上升。
与模型组比较，疏肝组和水飞组肝组织L-FABPmRNA和蛋白表达水平均呈显著降低表现。
与水飞组相比，疏肝组大鼠肝组织L-FABPmRNA及蛋白表达水平均降低，但差异均无统计学意义。
4.肝组织PPARαmRNA及蛋白表达结果
与正常对照组比较，模型组肝组织PPARαmRNA表达水平降低，肝组织PPARα蛋白表达水平显著降低。
与模型组比较，疏肝组和水飞组肝组织PPARαmRNA表达上升，PPARα蛋白表达量显著升高。
与水飞组相比，疏肝组大鼠肝匀浆PPARαmRNA及蛋白表达水平均升高，但差异均无统计学意义。
结论：
1.疏肝消脂Ⅲ方胶囊能改善NAFLD模型大鼠肝脏脂肪样变程度，减轻炎症细胞浸润及坏死水平，改善肝脏组织病理学变化。
2.疏肝消脂Ⅲ方胶囊能降低NAFLD模型大鼠的肝指数、肝功能（ALT、AST）以及血脂代谢（TG、TC、LDL-C）水平，提高模型大鼠血清HDL-C值，具有降低NAFLD模型大鼠肝湿重，改善肝功能、降脂的良好作用。
3.高脂饮食诱导的NAFLD模型大鼠，其肝组织L-FABPmRNA及蛋白表达增强，PPARαmRNA及蛋白表达受抑制。疏肝消脂Ⅲ方胶囊能降低NAFLD模型大鼠肝组织L-FABPmRNA及蛋白表达水平，上调肝组织PPARαmRNA及蛋白表达水平。
4.NAFLD模型大鼠肝功能、血脂水平的高低与肝组织L-FABP、PPARα表达相关。当肝组织脂质调控蛋白L-FABP表达升高、PPARα表达降低时，可促成肝脏脂质过氧化反应及血脂代谢紊乱，表现为血清ALT、AST水平升高，血清TG、TC、LDL-C上升，血清HDL-C下降。而疏肝消脂Ⅲ方胶囊能通过调节肝组织L-FABP及PPARα的活性，促进脂质转运和分解，减少肝功能损害及肝脏脂类沉积，降低血清ALT、AST及血清TG、TC、LDL-C水平，提高血清HDL-C含量，调节肝酶异常和肝脏脂质代谢紊乱，起到防治NAFLD的作用。
通过构建非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD）大鼠模型，观察疏肝消脂Ⅲ方胶囊对NAFLD模型大鼠肝脏组织病理学改变、肝指数、肝功能、血脂代谢水平、L-FABP和PPARαmRNA及蛋白表达的影响。探讨疏肝消脂Ⅲ方胶囊防治NAFLD的分子作用机制，分析脂质代谢调节因子L-FABP及PPARα减轻NAFLD肝脏脂类聚集、缓解肝脏氧化应激、改善代谢水平的机理，在分子水平上为中医药防治NAFLD提供实验依据。
方法：
46只雄性SD大鼠适应性饲养一周，将大鼠随机分为正常对照组（n=12）和NAFLD造模组（n=34）。正常对照组大鼠用普通饲料喂养，NAFLD造模组大鼠饲喂高脂饲料以构建NAFLD大鼠模型，造模时间持续8周。第8周末，分别随机从正常对照组中抽取2只大鼠、NAFLD造模组中抽取4只大鼠，处死后取肝组织行病理学观察，以检验造模结果。确认造模成功后，对NAFLD造模组进行二次随机分组，分别为：NAFLD模型组（简称“模型组”，n=10），疏肝消脂Ⅲ方胶囊治疗组（简称“疏肝组”，n=10），水飞蓟宾胶囊治疗组（简称“水飞组”，n=10）。第9周开始，模型组、疏肝组及水飞组大鼠均改为正常饮食，普通饲料喂养。同时，疏肝组大鼠给予疏肝消脂Ⅲ方胶囊（315mg/kg·d）灌胃，水飞组大鼠予水飞蓟宾胶囊（44.10mg/kg·d）灌胃，正常组及模型组大鼠均用等量生理盐水灌胃，给药干预时间为8周。第16周末处死各组大鼠，称量其体重、肝湿重，计算肝指数；观察各组大鼠肝组织大体及病理学变化；取血检测大鼠血清肝功能（ALT、AST）和血脂代谢水平（TG、TC、HDL-C、LDL-C）。运用qPCR法和western-blot法分别检测大鼠肝组织L-FABP、PPARαmRNA和蛋白的表达水平。
结果：
1.肝脏组织病理学变化观察结果
正常对照组大鼠肝细胞结构完整、清晰，未见脂肪样变、炎症浸润等病理改变。模型组大鼠肝细胞结构破坏，脂肪样变出现，伴炎症细胞浸润，部分可见坏死灶。疏肝组及水飞组大鼠肝组织脂肪变的弥漫面积、病变程度和炎性浸润等明显减轻。
2.肝指数及血液生化指标测定结果
与正常对照组比较，模型组肝指数明显上升，血清ALT、AST水平均显著升高，血清TG、TC、LDL-C含量均升高，血清HDL-C明显降低。
与模型组比较，疏肝组和水飞组肝指数明显降低，血清ALT、AST均明显降低，血清TG、TC、LDL-C水平均下降，血清HDL-C明显升高。
与水飞组相比，疏肝组大鼠肝指数稍降低，血清ALT、TG、LDL-C水平均升高，血清AST、TC水平均降低，血清HDL-C稍升高，但两组差异无统计学意义。
3.肝组织L-FABPmRNA及蛋白表达结果
与正常对照组比较，模型组肝组织L-FABPmRNA表达水平显著升高，L-FABP蛋白表达量也明显上升。
与模型组比较，疏肝组和水飞组肝组织L-FABPmRNA和蛋白表达水平均呈显著降低表现。
与水飞组相比，疏肝组大鼠肝组织L-FABPmRNA及蛋白表达水平均降低，但差异均无统计学意义。
4.肝组织PPARαmRNA及蛋白表达结果
与正常对照组比较，模型组肝组织PPARαmRNA表达水平降低，肝组织PPARα蛋白表达水平显著降低。
与模型组比较，疏肝组和水飞组肝组织PPARαmRNA表达上升，PPARα蛋白表达量显著升高。
与水飞组相比，疏肝组大鼠肝匀浆PPARαmRNA及蛋白表达水平均升高，但差异均无统计学意义。
结论：
1.疏肝消脂Ⅲ方胶囊能改善NAFLD模型大鼠肝脏脂肪样变程度，减轻炎症细胞浸润及坏死水平，改善肝脏组织病理学变化。
2.疏肝消脂Ⅲ方胶囊能降低NAFLD模型大鼠的肝指数、肝功能（ALT、AST）以及血脂代谢（TG、TC、LDL-C）水平，提高模型大鼠血清HDL-C值，具有降低NAFLD模型大鼠肝湿重，改善肝功能、降脂的良好作用。
3.高脂饮食诱导的NAFLD模型大鼠，其肝组织L-FABPmRNA及蛋白表达增强，PPARαmRNA及蛋白表达受抑制。疏肝消脂Ⅲ方胶囊能降低NAFLD模型大鼠肝组织L-FABPmRNA及蛋白表达水平，上调肝组织PPARαmRNA及蛋白表达水平。
4.NAFLD模型大鼠肝功能、血脂水平的高低与肝组织L-FABP、PPARα表达相关。当肝组织脂质调控蛋白L-FABP表达升高、PPARα表达降低时，可促成肝脏脂质过氧化反应及血脂代谢紊乱，表现为血清ALT、AST水平升高，血清TG、TC、LDL-C上升，血清HDL-C下降。而疏肝消脂Ⅲ方胶囊能通过调节肝组织L-FABP及PPARα的活性，促进脂质转运和分解，减少肝功能损害及肝脏脂类沉积，降低血清ALT、AST及血清TG、TC、LDL-C水平，提高血清HDL-C含量，调节肝酶异常和肝脏脂质代谢紊乱，起到防治NAFLD的作用。