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目的：类风湿关节炎（rheumatiodarthritis，RA）是一种以对称性外周多关节炎为主要表现的系统性自身免疫病。目前尚缺乏安全、经济、有效的抗风湿药物。本研究的主要目的是通过观察佐剂性关节炎大鼠的体重变化、踝关节及后足足掌肿胀程度、关节炎指数、炎症细胞因子水平、踝关节组织病理损伤情况等，评价由白芍、赤芍、赤白芍三种不同芍药组成的芍药甘草汤对佐剂性关节炎（Adjuvantarthritis，AA）大鼠的治疗效果差异及可能的作用机制，为临床用药研究提供一定的指导。
方法：40只wister大鼠适应性喂养1周后，随机选取8只作为正常对照组（Normalgroup，N），并作标记。剩余大鼠均用于造模，并将大鼠随机分为模型组(Modelgroup，M)、赤白芍甘草汤组(ChishaoandBaishaoGancaoDecoction，CBS)、赤芍甘草汤组(ChishaoGancaoDecoction，CS)、白芍甘草汤组(BaishaoGancaoDecoction，BS)，并作好标记。造模方法采用右足足底皮内注射完全弗氏佐剂（completeFreund`sadjuvant，CFA）诱导大鼠成为AA模型，正常对照组予相同部位注射生理盐水，以未注射佐剂足出现足踝肿胀为模型成功的标志。待模型复制成功后（即造模后第14天时），各组大鼠行目内眦采血，静置离心，取上清，冻存，待检。并予药物干预，三种不同芍药组成的芍药甘草汤按每kg体重10.8g予各治疗组大鼠灌胃，连续灌胃14天。实验期间定期称量各组大鼠体重，测量各组大鼠踝关节和后足足掌肿胀程度，计算关节炎指数。于末次给药后（即造模后第28天）腹主动脉采血，用ELISA法检测各组大鼠治疗前后血清白细胞介素1β（interleukin-1，IL-1β）、白细胞介素-17α（interleukin-17α，IL-17α）、白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)浓度；摘取大鼠脾脏和胸腺，计算脾脏和胸腺指数；摘取大鼠双踝关节，作病理切片，观察AA大鼠踝关节有无炎性细胞浸润、滑膜增生、血管翳形成及关节侵蚀等改变。
结果：
1、各组大鼠一般情况及体重变化：对照组大鼠实验期间精神可，活动正常，无关节病变。佐剂造模的大鼠于造模13天左右，出现蜷缩体态，跛行，致炎侧踝关节及足掌肿胀，皮肤充血发亮，触碰即闪躲，部分足趾可见红色小结节，非致炎侧也可见肿胀、结节。与对照组比，其他各组大鼠体重增长缓慢；与模型组比，各治疗组大鼠体重增长较快（P＜0.05）；但三种芍药甘草汤组组间比较无差异。
2、各组大鼠踝关节肿胀度比较：造模后，佐剂性关节炎大鼠较对照组大鼠踝关节肿胀明显（P＜0.01）；药物治疗后，各治疗组大鼠踝关节肿胀程度较模型组均改善（P＜0.01）；三种不同芍药组成的芍药甘草汤组之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
3、各组大鼠后足足掌肿胀度比较：造模后，佐剂性关节炎大鼠较对照组大鼠后足足掌肿胀明显（P＜0.01）；药物治疗后，各治疗组大鼠后足足掌肿胀程度较模型组均改善（P＜0.01）；三种不同芍药组成的芍药甘草汤组之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
4、各组大鼠关节炎指数：造模后，佐剂性关节炎大鼠较对照组大鼠关节炎指数升高（P＜0.01）；药物治疗后，各治疗组大鼠关节炎指数较模型组均明显下降（P＜0.01）；三种不同芍药组成的芍药甘草汤组之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
5、各组大鼠脾脏及胸腺指数：模型组大鼠脾脏指数较对照组更高（P＜0.05）；赤白芍甘草汤组和赤芍甘草汤组大鼠脾脏指数较模型组均下降（P＜0.05）；赤白芍甘草汤组脾脏指数较白芍甘草汤组下降（P＜0.05）。模型组大鼠胸腺指数较对照组更高（P＜0.05）；各治疗组大鼠胸腺指数较模型组下降不明显（P＞0.05）。
6、各组大鼠血清IL-1β、IL-17α、IL-10水平：造模后，佐剂性关节炎大鼠血清IL-1β、IL-17α、IL-10水平均较对照组增高（P＜0.05）；药物治疗后，各治疗组大鼠血清IL-1β、IL-17α水平均较模型组下降（P＜0.05），CBS组大鼠血清IL-1β水平较BS组下降明显（P＜0.05），各治疗组大鼠血清IL-17α水平组间比较无差异（P＞0.05）。各治疗组大鼠血清IL-10浓度均较模型组升高（P＜0.05），各治疗组大鼠血清IL-10水平组间比较无差异（P＞0.05）。
7、各组大鼠踝关节病理评分：模型组大鼠的踝关节HE染色与对照组比较，可见大量炎性细胞浸润，滑膜增生，血管翳形成及关节结构破坏（P＜0.01）；各治疗组大鼠踝关节HE染色较模型组炎性细胞减少，滑膜增生减少，血管翳形成部位减少（P＜0.01）；各治疗组大鼠组间比较，CBS组大鼠踝关节病理切片较BS组有明显炎性细胞少、滑膜增生少（P＜0.01）。
结论：
1.三种不同芍药组成的芍药甘草汤均可控制AA大鼠的关节症状，从而降低AA大鼠的关节炎指数。
2.赤白芍甘草汤较白芍甘草汤能更好地降低AA大鼠血清IL-1β水平，同时明显降低AA大鼠脾脏指数。
3.三种不同芍药组成的芍药甘草汤均能抑制关节炎性细胞浸润及滑膜增生，减少血管翳形成部位，公认的白芍甘草汤中加入赤芍更有效。
方法：40只wister大鼠适应性喂养1周后，随机选取8只作为正常对照组（Normalgroup，N），并作标记。剩余大鼠均用于造模，并将大鼠随机分为模型组(Modelgroup，M)、赤白芍甘草汤组(ChishaoandBaishaoGancaoDecoction，CBS)、赤芍甘草汤组(ChishaoGancaoDecoction，CS)、白芍甘草汤组(BaishaoGancaoDecoction，BS)，并作好标记。造模方法采用右足足底皮内注射完全弗氏佐剂（completeFreund`sadjuvant，CFA）诱导大鼠成为AA模型，正常对照组予相同部位注射生理盐水，以未注射佐剂足出现足踝肿胀为模型成功的标志。待模型复制成功后（即造模后第14天时），各组大鼠行目内眦采血，静置离心，取上清，冻存，待检。并予药物干预，三种不同芍药组成的芍药甘草汤按每kg体重10.8g予各治疗组大鼠灌胃，连续灌胃14天。实验期间定期称量各组大鼠体重，测量各组大鼠踝关节和后足足掌肿胀程度，计算关节炎指数。于末次给药后（即造模后第28天）腹主动脉采血，用ELISA法检测各组大鼠治疗前后血清白细胞介素1β（interleukin-1，IL-1β）、白细胞介素-17α（interleukin-17α，IL-17α）、白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)浓度；摘取大鼠脾脏和胸腺，计算脾脏和胸腺指数；摘取大鼠双踝关节，作病理切片，观察AA大鼠踝关节有无炎性细胞浸润、滑膜增生、血管翳形成及关节侵蚀等改变。
结果：
1、各组大鼠一般情况及体重变化：对照组大鼠实验期间精神可，活动正常，无关节病变。佐剂造模的大鼠于造模13天左右，出现蜷缩体态，跛行，致炎侧踝关节及足掌肿胀，皮肤充血发亮，触碰即闪躲，部分足趾可见红色小结节，非致炎侧也可见肿胀、结节。与对照组比，其他各组大鼠体重增长缓慢；与模型组比，各治疗组大鼠体重增长较快（P＜0.05）；但三种芍药甘草汤组组间比较无差异。
2、各组大鼠踝关节肿胀度比较：造模后，佐剂性关节炎大鼠较对照组大鼠踝关节肿胀明显（P＜0.01）；药物治疗后，各治疗组大鼠踝关节肿胀程度较模型组均改善（P＜0.01）；三种不同芍药组成的芍药甘草汤组之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
3、各组大鼠后足足掌肿胀度比较：造模后，佐剂性关节炎大鼠较对照组大鼠后足足掌肿胀明显（P＜0.01）；药物治疗后，各治疗组大鼠后足足掌肿胀程度较模型组均改善（P＜0.01）；三种不同芍药组成的芍药甘草汤组之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
4、各组大鼠关节炎指数：造模后，佐剂性关节炎大鼠较对照组大鼠关节炎指数升高（P＜0.01）；药物治疗后，各治疗组大鼠关节炎指数较模型组均明显下降（P＜0.01）；三种不同芍药组成的芍药甘草汤组之间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
5、各组大鼠脾脏及胸腺指数：模型组大鼠脾脏指数较对照组更高（P＜0.05）；赤白芍甘草汤组和赤芍甘草汤组大鼠脾脏指数较模型组均下降（P＜0.05）；赤白芍甘草汤组脾脏指数较白芍甘草汤组下降（P＜0.05）。模型组大鼠胸腺指数较对照组更高（P＜0.05）；各治疗组大鼠胸腺指数较模型组下降不明显（P＞0.05）。
6、各组大鼠血清IL-1β、IL-17α、IL-10水平：造模后，佐剂性关节炎大鼠血清IL-1β、IL-17α、IL-10水平均较对照组增高（P＜0.05）；药物治疗后，各治疗组大鼠血清IL-1β、IL-17α水平均较模型组下降（P＜0.05），CBS组大鼠血清IL-1β水平较BS组下降明显（P＜0.05），各治疗组大鼠血清IL-17α水平组间比较无差异（P＞0.05）。各治疗组大鼠血清IL-10浓度均较模型组升高（P＜0.05），各治疗组大鼠血清IL-10水平组间比较无差异（P＞0.05）。
7、各组大鼠踝关节病理评分：模型组大鼠的踝关节HE染色与对照组比较，可见大量炎性细胞浸润，滑膜增生，血管翳形成及关节结构破坏（P＜0.01）；各治疗组大鼠踝关节HE染色较模型组炎性细胞减少，滑膜增生减少，血管翳形成部位减少（P＜0.01）；各治疗组大鼠组间比较，CBS组大鼠踝关节病理切片较BS组有明显炎性细胞少、滑膜增生少（P＜0.01）。
结论：
1.三种不同芍药组成的芍药甘草汤均可控制AA大鼠的关节症状，从而降低AA大鼠的关节炎指数。
2.赤白芍甘草汤较白芍甘草汤能更好地降低AA大鼠血清IL-1β水平，同时明显降低AA大鼠脾脏指数。
3.三种不同芍药组成的芍药甘草汤均能抑制关节炎性细胞浸润及滑膜增生，减少血管翳形成部位，公认的白芍甘草汤中加入赤芍更有效。