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目的:回顾分析影响胚胎反复移植失败(RIF)患者冷冻周期移植(FET)妊娠结局的相关因素,同时观察中医“益肾健脾、预培其损”序贯疗法干预及宫腔镜下子宫内膜机械刺激术对RIF患者的移植日内膜厚度类型,血清激素及临床妊娠的影响。 方法:在回顾性研究中收集既往于上海交通大学附属第九人民医院行IVF/ICSI-ET失败3次及3次以上的患者共581个冷冻移植周期资料,首先采用多因素logistic回归进行分析,研究年龄、不孕年限、刚F次数、平均移植优胚数、移植优胚类型、移植日子宫内膜、基础FSH、移植日E2、移植日P,移植日E2与P的比值等各项因素与妊娠结局的相关性。在临床研究中选取符合标准的患者随机分成三组进行治疗,其中中药组(中药结合FET)56个周期、宫腔镜组(宫腔镜下子宫内膜机械刺激术结合FET)55个周期、对照组(常规FET)57个周期,比较三组在移植日子内膜厚度、移植日血清E2、移植日血清P水平、血清E2/P、生化妊娠率、临床妊娠率、种植率、不良妊娠率等各项指标的差异。 结果:多因素logistic回归分析显示进入模型的自变量中不孕原因、RIF次数、不孕年限、移植日内膜厚度、内膜准备方式、基础FSH、移植日E2、移植日P与临床妊娠结局无明显相关性(p>0.05)。影响RIF患者FET妊娠结局的因素中,年龄(OR=0.462,p=0.001<0.05)与临床生化妊娠率呈负相关;移植优胚数量(OR=1.980,p=0.016<0.05)与妊娠结局呈正相关,移植2个与移植3个的生化妊娠率无明显差异(p=0.726>0.05),但移植2个优胚多胎率小于移植3个的多胎率(23.71%32/135vs27.27%3/11)无明显统计学差异(p=0.725>0.05);移植囊胚与妊娠结局呈正相关(OR=2.010,p=0.008<0.05)。临床研究中,中药组、宫腔镜组及对照组三组之间在移植日内膜厚度,移植日血清E2、移植日血清P、血清E2/P等因素方面无显著差异(p>0.05)。中药组、宫腔镜组的生化妊娠率、临床妊娠率、种植率均明显高于对照组,有明显统计学差异(p<0.05)。中药组与宫腔镜组之间在生化妊娠率、妊娠率、种植率方面的比较无统计学意义(p>0.05)。但三组在不良妊娠率的比较中无显著性差异(p>0.05)。对两组术后感染情况调查发现,中药组术后出现腹痛、腰酸、带下异常等感染症状的患者数量显著低于中药组,是宫腔镜组发生的0.327(OR=0.327)。61%的RIF患者愿意接受中医药治疗而拒绝宫腔镜治疗,只有29%的患者仅愿意接受宫腔镜治疗,两者差异显著(p<0.05)。 结论:在FET周期中,38岁以上RIF妇女的生化妊娠率14.28%明显低于38岁以下的年龄组;囊胚移植的生化妊娠率高于卵裂期胚胎;移植优胚数量与妊娠结局呈正相关,但移植3个胚胎的生化妊娠率并不比移植2个高,反而有增加多胎妊娠的风险。中药“健脾益肾、疏补结合”序贯疗法及宫腔镜下子宫内膜机械刺激术均能能够提高RIF患者的生化妊娠率、临床妊娠率及种植率,但并不能降低不良妊娠率,可能母体内环境与胚胎本身发育潜能相关。中药组较之宫腔镜组有着更好的患者接受度(67.3%vs35.7%),不良反应更少。本研究结果证明RIF患者以“滑胎”理论为指导进行辩证,以“益肾健脾、预培其损”序贯疗法干预有着良好的临床疗效,能显著改善RIF患者FET周期的临床结局,其疗效相当于宫腔镜内膜机械刺激术,但患者接受程度更高,不良反应更少,为中医药治疗RIF患者提供了可靠的依据。