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目的:探讨右美托咪定后处理对猪心脏骤停复苏后早期脑损伤的影响。
方法:国产雄性健康白猪28头,选择体质量(36±2)kg。应用随机数字表法将其分为4组(n=7):假手术组(S组)、心肺复苏组(CPR组)、低剂量右美托咪定后处理组(LDP组)与高剂量右美托咪定后处理组(HDP组)。S组仅进行动物准备,不经历心室颤动心肺复苏过程,其它三组采用电刺激诱发室颤8min、心肺复苏5min的方法制备猪心脏骤停复苏模型。于复苏后5min时,LDP组经静脉输注右美托咪定负荷剂量0.25μg/kg后以0.25μg/(kg·h)维持6h,HDP组经静脉输注右美托咪定负荷剂量0.5μg/kg后以0.5μg/(kg·h)维持6h,另两组给予等容量生理盐水。在复苏后,于1h、3h、6h和24h时,采集静脉血样检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)以及S100B蛋白的血清水平。于复苏后24h时,应用神经功能缺损评分(NDS)评估神经功能状态。然后,动物实施安乐死,获取大脑皮层组织,检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和丙二醛(MDA)的含量,以及超氧化物歧化酶(SOD)的活性,并且检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表达水平与细胞凋亡程度。
结果:与S组相比,另外三组动物在复苏后均出现神经功能障碍与脑损伤,表现为NDS评分升高、血清NSE和S100B水平增加(均P<0.05)。与CPR组相比,LDP组和HDP组动物在复苏后24h时的NDS评分降低、在复苏后6h与24h时的血清NSE和S100B水平减少[NDS:24h为194±26、103±16和278±23;NSE(ng/ml):6h为32.4±1.8、28.6±3.7和36.2±2.8,24h为39.9±4.2、35.1±1.5和45.1±3.0;S100B(pg/ml):6h为2534±207、2382±170和2825±113,24h为3719±164、3246±176和4085±161,均P<0.05]。与LDP组相比,HDP组动物在复苏后24h时的神经功能障碍与脑损伤程度进一步减轻(均P<0.05)。组织病理分析显示,CPR组、LDP组和HDP组动物在复苏后出现脑组织炎症反应、氧化应激与细胞凋亡。但与CPR组相比,LDP组和HDP组动物在复苏后的脑组织TNF-α、IL-6与MDA含量减少,SOD活性升高,细胞凋亡指数与caspase-3蛋白表达降低(均P<0.05)。与LDP组相比,HDP组动物脑组织病理损伤程度进一步减轻(均P<0.05)。
结论:右美托咪定后处理能呈剂量依赖性地减轻复苏后早期脑损伤程度,其保护机制可能与减轻组织炎症反应、氧化应激及细胞凋亡等有关。
方法:国产雄性健康白猪28头,选择体质量(36±2)kg。应用随机数字表法将其分为4组(n=7):假手术组(S组)、心肺复苏组(CPR组)、低剂量右美托咪定后处理组(LDP组)与高剂量右美托咪定后处理组(HDP组)。S组仅进行动物准备,不经历心室颤动心肺复苏过程,其它三组采用电刺激诱发室颤8min、心肺复苏5min的方法制备猪心脏骤停复苏模型。于复苏后5min时,LDP组经静脉输注右美托咪定负荷剂量0.25μg/kg后以0.25μg/(kg·h)维持6h,HDP组经静脉输注右美托咪定负荷剂量0.5μg/kg后以0.5μg/(kg·h)维持6h,另两组给予等容量生理盐水。在复苏后,于1h、3h、6h和24h时,采集静脉血样检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)以及S100B蛋白的血清水平。于复苏后24h时,应用神经功能缺损评分(NDS)评估神经功能状态。然后,动物实施安乐死,获取大脑皮层组织,检测白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和丙二醛(MDA)的含量,以及超氧化物歧化酶(SOD)的活性,并且检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表达水平与细胞凋亡程度。
结果:与S组相比,另外三组动物在复苏后均出现神经功能障碍与脑损伤,表现为NDS评分升高、血清NSE和S100B水平增加(均P<0.05)。与CPR组相比,LDP组和HDP组动物在复苏后24h时的NDS评分降低、在复苏后6h与24h时的血清NSE和S100B水平减少[NDS:24h为194±26、103±16和278±23;NSE(ng/ml):6h为32.4±1.8、28.6±3.7和36.2±2.8,24h为39.9±4.2、35.1±1.5和45.1±3.0;S100B(pg/ml):6h为2534±207、2382±170和2825±113,24h为3719±164、3246±176和4085±161,均P<0.05]。与LDP组相比,HDP组动物在复苏后24h时的神经功能障碍与脑损伤程度进一步减轻(均P<0.05)。组织病理分析显示,CPR组、LDP组和HDP组动物在复苏后出现脑组织炎症反应、氧化应激与细胞凋亡。但与CPR组相比,LDP组和HDP组动物在复苏后的脑组织TNF-α、IL-6与MDA含量减少,SOD活性升高,细胞凋亡指数与caspase-3蛋白表达降低(均P<0.05)。与LDP组相比,HDP组动物脑组织病理损伤程度进一步减轻(均P<0.05)。
结论:右美托咪定后处理能呈剂量依赖性地减轻复苏后早期脑损伤程度,其保护机制可能与减轻组织炎症反应、氧化应激及细胞凋亡等有关。