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目的：中药复方是目前临床上治疗肾病综合征的重要方式，其在临床上的功效显著。本课题通过动物实验旨在研究补肾活血祛风中药复方(BSHXQF)对阿霉素肾病大鼠肾脏病理组织结构及p38MAPK信号转导通路的影响；研究BSHXQF中药复方单用和(或)联合糖皮质激素对阿霉素肾病大鼠干预的差异性，进一步探讨BSHXQF中药复方提高肾病综合征治疗效果可能的作用机制，为临床中西医结合治疗肾病综合征提供生物依据。
方法：筛选健康雄性Spraque-Dawley(SD)大鼠140只，测定24时尿蛋白定量后(小于10mg)，随机分为空白对照组(A组)20只，造模组120只。造模组采用阿霉素(adriamycin，ADR)尾静脉注射方式(分两次注射)建立肾病综合征大鼠模型，3周后检测24小时尿蛋白定量大于100mg者即为肾病综合征模型复制成功。再将成模大鼠随机分为模型组(B组)、泼尼松组(C组)、中药组(D组)、中药+泼尼松组(E组)，每组各18只。各组大鼠给予相应的干预：空白对照组不干预，模型组予以蒸馏水灌胃，泼尼松组予以醋酸泼尼松片溶液，中药组予以补肾活血祛风方中药复方汤剂，中药+泼尼松组予以补肾活血祛风方中药复方汤剂和醋酸泼尼松片溶液，各组大鼠干预8周。分别在干预4周、8周末时每组随机抽取9只大鼠观察治疗效果，收集尿、血标本检测24h尿蛋白定量、肾功、凝血、血脂和白蛋白等相关指标，取肾脏组织观察病理变化，采用Real-timePCR技术和免疫组织化学法检测肾组织p38MAPK信号通路中的蛋白及mRNA表达量。
结果：(1).大鼠一般情况：A组一般情况良好；B组大鼠皮毛松散，活动下降，尾部出现不同程度的水肿和溃烂，饮食量减少，体重增加缓慢，部分大鼠出现门齿松动和脱落的情况；C、D、E组较模型组大鼠均有不同程度的好转。(2).各组大鼠24小时尿蛋白定量和生化指标改变：与A组比较，B、C、D、E组大鼠24h尿蛋白量明显升高、血清白蛋白降低、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)升高(P＜0.05)；与B组比较，C、D、E组24h尿蛋白均降低(P＜0.05)，C组TC、TG升高，而D组TC、TG明显降低(P＜0.05),C、D、E组白蛋白差异无统计学意义(P>0.05)；各组组间比较发现所有组别大鼠血肌酐和尿素氮无明显差异(P>0.05)。(3).各组大鼠肾脏病理组织结构改变：A组大鼠肾脏结构正常，各造模组大鼠肾脏病理可见肾小球肿大、肾小管上皮细胞变性肿胀、间质纤维组织增生及肾小球基底膜增厚等改变，且电镜可见足细胞排列紊乱和局部融合，肾小管上皮细胞核染色质聚集，胞浆内线粒体肿胀；与B组比较，各干预组肾脏病理损害不同程度的改善，其中E组大鼠肾脏病理病变最轻。(4).各组大鼠肾组织p38MAPK表达的改变：与A组比较，B组大鼠肾脏组织p38MAPK蛋白和mRNA的表达明显增加(P＜0.05)；与B组比较，各干预组表达有所下降(P＜0.05)，C、D、E三组组间比较发现表达无明显差异(P>0.05)。
结论：(1).补肾活血祛风中药复方可改善阿霉素肾病大鼠一般情况，降低24小时尿蛋白定量，减轻或者延缓阿霉素肾病大鼠的肾脏病理损害，且当与糖皮质激素类药物联用时具有增强疗效的作用。(2).补肾活血祛风中药复方可以下调阿霉素肾病大鼠肾组织p38MAPK的表达，提示BSHXQF中药复方减轻阿霉素肾病大鼠的肾脏病理损害的作用机制可能与干预p38MAPK信号通路有关。(3).补肾活血祛风中药复方和糖皮质激素均对阿霉素肾病大鼠具有明显疗效，但在调节血脂代谢上BSHXQF中药复方明显优于糖皮质激素。(4).与单用糖皮质激素治疗阿霉素肾病大鼠相较，BSHXQF中药复方+糖皮质激素对阿霉素肾病大鼠的综合治疗更优，体现了目前中西医结合治疗肾病综合征的优势。
方法：筛选健康雄性Spraque-Dawley(SD)大鼠140只，测定24时尿蛋白定量后(小于10mg)，随机分为空白对照组(A组)20只，造模组120只。造模组采用阿霉素(adriamycin，ADR)尾静脉注射方式(分两次注射)建立肾病综合征大鼠模型，3周后检测24小时尿蛋白定量大于100mg者即为肾病综合征模型复制成功。再将成模大鼠随机分为模型组(B组)、泼尼松组(C组)、中药组(D组)、中药+泼尼松组(E组)，每组各18只。各组大鼠给予相应的干预：空白对照组不干预，模型组予以蒸馏水灌胃，泼尼松组予以醋酸泼尼松片溶液，中药组予以补肾活血祛风方中药复方汤剂，中药+泼尼松组予以补肾活血祛风方中药复方汤剂和醋酸泼尼松片溶液，各组大鼠干预8周。分别在干预4周、8周末时每组随机抽取9只大鼠观察治疗效果，收集尿、血标本检测24h尿蛋白定量、肾功、凝血、血脂和白蛋白等相关指标，取肾脏组织观察病理变化，采用Real-timePCR技术和免疫组织化学法检测肾组织p38MAPK信号通路中的蛋白及mRNA表达量。
结果：(1).大鼠一般情况：A组一般情况良好；B组大鼠皮毛松散，活动下降，尾部出现不同程度的水肿和溃烂，饮食量减少，体重增加缓慢，部分大鼠出现门齿松动和脱落的情况；C、D、E组较模型组大鼠均有不同程度的好转。(2).各组大鼠24小时尿蛋白定量和生化指标改变：与A组比较，B、C、D、E组大鼠24h尿蛋白量明显升高、血清白蛋白降低、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)升高(P＜0.05)；与B组比较，C、D、E组24h尿蛋白均降低(P＜0.05)，C组TC、TG升高，而D组TC、TG明显降低(P＜0.05),C、D、E组白蛋白差异无统计学意义(P>0.05)；各组组间比较发现所有组别大鼠血肌酐和尿素氮无明显差异(P>0.05)。(3).各组大鼠肾脏病理组织结构改变：A组大鼠肾脏结构正常，各造模组大鼠肾脏病理可见肾小球肿大、肾小管上皮细胞变性肿胀、间质纤维组织增生及肾小球基底膜增厚等改变，且电镜可见足细胞排列紊乱和局部融合，肾小管上皮细胞核染色质聚集，胞浆内线粒体肿胀；与B组比较，各干预组肾脏病理损害不同程度的改善，其中E组大鼠肾脏病理病变最轻。(4).各组大鼠肾组织p38MAPK表达的改变：与A组比较，B组大鼠肾脏组织p38MAPK蛋白和mRNA的表达明显增加(P＜0.05)；与B组比较，各干预组表达有所下降(P＜0.05)，C、D、E三组组间比较发现表达无明显差异(P>0.05)。
结论：(1).补肾活血祛风中药复方可改善阿霉素肾病大鼠一般情况，降低24小时尿蛋白定量，减轻或者延缓阿霉素肾病大鼠的肾脏病理损害，且当与糖皮质激素类药物联用时具有增强疗效的作用。(2).补肾活血祛风中药复方可以下调阿霉素肾病大鼠肾组织p38MAPK的表达，提示BSHXQF中药复方减轻阿霉素肾病大鼠的肾脏病理损害的作用机制可能与干预p38MAPK信号通路有关。(3).补肾活血祛风中药复方和糖皮质激素均对阿霉素肾病大鼠具有明显疗效，但在调节血脂代谢上BSHXQF中药复方明显优于糖皮质激素。(4).与单用糖皮质激素治疗阿霉素肾病大鼠相较，BSHXQF中药复方+糖皮质激素对阿霉素肾病大鼠的综合治疗更优，体现了目前中西医结合治疗肾病综合征的优势。