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生物体在长期的进化过程中形成了精细而又复杂的免疫系统。作为抵御病原微生物的第一道防线，天然免疫对于抑制病毒的复制和扩散具有至关重要的作用，对后续的获得性免疫系统功能的调控也有极为重大的影响。2003年，SARS的流行使冠状病毒的研究成为免疫学的新热点。研究冠状病毒引起的天然免疫反应是阐明其致病机理和寻求有效免疫干预途径的重要基础。小鼠肝炎病毒-A59(MHV-A59)同SARS冠状病毒同属于冠状病毒第二组，进化上极为接近的亲缘关系，暗示了其在致病机理上的相似性。
我们以MHV-A59为模型，广泛研究了病毒感染所引起的宿主天然免疫应答反应。1.通过鼻腔感染，MHV-A59在C57BL/6小鼠中引起了急性肺部损伤，而IP-10和IFN-γ在MHV肺脏感染的免疫反应中发挥重要作用。2.MHV-A59感染不能引起宿主细胞Ⅰ型干扰素的产生。MHV-A59非结构蛋白3的类木瓜蛋白酶样结构域PLP2，通过其潜在的去泛素化酶活性，强烈抑制了I型干扰素的产生。3.成纤维细胞中的早期实验发现，Ⅰ型干扰素关键信号分子STAT1可能调控了MHV受体(MHVR)的表达。STAT1敲除后，MHVR不能表达。但大量后续实验证据尚未能完全支持该发现。该现象可能是一个遗传学问题，有待继续研究。
我们用MHV-A59在小鼠中建立了类似于SARS的急性感染及肺损伤模型。同时，也阐述了冠状病毒抑制Ⅰ型干扰素产生的一种新机制。