安神补脑液与脑心舒口服液镇静安神及抗疲劳协同作用研究

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中医理论认为,气血两虚证是一种综合性疾病,常由慢性病,劳累过度,失血过多或衰老和身体衰竭引起,可导致气血功能下降或脏腑组织机能活动减退。气血两虚临床多见头晕眼花,失眠多梦,倦怠乏力。肾虚指肾脏精气阴阳不足,临床多见腰膝酸软,失眠健忘,身体乏力等。气血两虚及肾虚均可导致机体免疫功能下降,从而影响机体各功能损伤,包括骨髓造血系统、造血微环境、胸腺及脾脏细胞凋亡等。
  安神补脑液主要由制何首乌,淫羊藿,干姜,甘草,大枣,维生素B1等组成,具有生精补髓、强脑安神、益气养血作用。通过滋补肝肾,生精制髓,达到健脑安神,调整健忘、失眠等神经衰弱病症。脑心舒口服液是由蜜环菌浓缩液、蜂王浆为主要成分,蜂蜜、香精为辅助成分制作而成,具有滋补强壮,镇静安神等作用。通过滋补强壮,镇静安神治疗心神不安,失眠多梦,神经衰弱等。本论文拟根据安神补脑液和脑心舒口服液的功能主治,分别建立小鼠气血两虚模型和小鼠肾虚模型,验证安神补脑液与脑心舒口服液联合用药是否具有协同作用。
  目的:
  通过分别建立小鼠气血两虚模型和肾虚模型,观察安神补脑液联合脑心舒口服液是否具有协同增效作用,为临床联合用药提供实验依据。
  方法:
  1、小鼠气血两虚模型的建立及给药方案
  昆明小鼠280只,雄性,20~22g,根据体重随机分为7组,每组40只,即空白组(蒸馏水)、模型组(蒸馏水)、安神补脑液+脑心舒口服液(简称联合用药)小剂量(2.5+2.5ml/kg)组、联合用药中剂量(5+5ml/kg)组、联合用药大剂量(10+10ml/kg)组、安神补脑液10mL/kg组及脑心舒口服液10mL/kg组。以上各组小鼠均灌胃给药,1次/天,连续15天。除对照组,其余各组在第1、3、5、7、9、11、13天,割尾放血0.5ml/20g,在第2、4、6、8、10、12、14天,药后一小时腹腔注射环磷酰胺80、40、40、40、40、40、40mg/kg,制备气血两虚动物模型。
  2、联合用药对小鼠气血两虚模型抗气血两虚作用研究
  给药期间每天监测小鼠体重,观察小鼠的行为状态,隔天计数红细胞(RBC)和血红蛋白(Hb)含量,首次给药后第15天药后1小时,摘眼球取血,分离血清,测定血清中EPO及TPO含量,处死小鼠取股骨,计数骨髓有核细胞(BMC),取胸腺、肝脏及脾脏,计算脏器指数。
  3、联合用药对小鼠气血两虚模型抗疲劳作用研究
  给药期间每天监测小鼠体重,观察小鼠的行为状态,于首次给药后第15天对各组小鼠进行转棒实验和负重游泳实验,记录转棒和负重游泳时间。
  4、联合用药对小鼠气血两虚模型镇静安神作用研究
  给药期间每天监测小鼠体重,观察小鼠的行为状态,于首次给药后第15天对各组小鼠进行自主活动实验、戊巴比妥钠阈剂量催眠实验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验,记录小鼠自主活动次数、睡眠潜伏期、睡眠持续时间及入睡小鼠数量。
  5、小鼠肾虚模型的建立及给药方案
  昆明小鼠280只,雄性,18~22g,根据体重随机分为7组,每组40只,即空白组(蒸馏水)、模型组(蒸馏水)、安神补脑液+脑心舒口服液(简称联合用药)小剂量(2.5+2.5ml/kg)组、联合用药中剂量(5+5ml/kg)组、联合用药大剂量(10+10ml/kg)组、安神补脑液10mL/kg组及脑心舒口服液10mL/kg组。以上各组小鼠均灌胃给药,1次/天,连续15天。除对照组,其余各组于给药第11~14天药后1小时,均皮下注射氢化可的松50mg/kg,连续4天,以制备小鼠肾虚模型。
  6、联合用药对小鼠肾虚模型抗肾虚作用研究
  造模后每天观察并记录小鼠一般状态变化。记录小鼠体重,肛温。首次给药15天后,将小鼠颈部脱臼处死,称量小鼠胸腺、脾及肾上腺重量,计算脏器指数。
  7、联合用药对小鼠肾虚模型抗疲劳作用研究
  给药期间每天监测小鼠体重,观察小鼠的行为状态,于首次给药后第15天对各组小鼠进行转棒实验和负重游泳实验,记录转棒和负重游泳时间。
  8、联合用药对小鼠肾虚模型镇静安神作用研究
  给药期间每天监测小鼠体重,观察小鼠的行为状态,于首次给药后第15天对各组小鼠进行自主活动实验、戊巴比妥钠阈剂量催眠实验、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验,记录小鼠自主活动次数、睡眠潜伏期、睡眠持续时间及入睡小鼠数量。
  结果:
  1、联合用药对小鼠气血两虚模型抗气血两虚作用研究
  与对照组相比,模型组小鼠RBC数明显减少,Hb含量显著降低(P<0.01);与模型组相比,联合用药大剂量组及安神补脑液组均可明显增加小鼠RBC数,提高Hb含量(P<0.05),联合用药小、中剂量组及脑心舒口服液组对气血两虚小鼠RBC数及Hb含量均无明显影响(P>0.05),提示联合用药对改善气血两虚小鼠外周血象无明显协同作用。
  与对照组相比,模型组小鼠骨髓有核细胞数显著减少(P<0.01);与模型组相比,联合用药大剂量组及安神补脑液组均可明显增加气血两虚小鼠骨髓有核细胞数(P<0.05),联合用药小、中剂量组及脑心舒口服液组对气血两虚小鼠骨髓有核细胞数均无明显影响(P>0.05),提示联合用药对改善气血两虚小鼠骨髓有核细胞无明显协同作用。
  与对照组相比,模型组小鼠EPO含量明显降低(P<0.01),TPO含量无明显变化(P>0.05);与模型组相比,联合用药中、大剂量组及安神补脑液组均可使气血两虚小鼠EPO含量明显增加(P<0.05或P<0.01),联合用药小剂量组及脑心舒口服液组对EPO含量均无明显影响(P>0.05),各药物组对气血两虚小鼠TPO含量均无明影响,提示联合用药对气血两虚小鼠促红细胞生成素的生成无协同作用。
  2、联合用药对小鼠气血两虚模型抗疲劳作用研究
  与对照组相比,模型组小鼠转棒时间及负重游泳时间均显著缩短(P<0.01);与模型组相比,联合用药中、大剂量组,安神补脑液及脑心舒口服液组均可明显延长气血两虚小鼠转棒时间及负重游泳时间(P<0.05或P<0.01)。
  与对照组相比,模型组小鼠自主活动次数显著增加(P<0.01);与模型组相比,联合用药中、大剂量组,安神补脑液及脑心舒口服液组均可明显减少气血两虚小鼠自主活动次数(P<0.05~P<0.001)。
  3、联合用药对小鼠气血两虚模型镇静安神作用研究
  与对照组相比,模型组小鼠睡眠潜伏期明显延长,睡眠持续时间明显缩短(P<0.05或P<0.01);与模型组相比,联合用药中、大剂量组,安神补脑液及脑心舒口服液组均可使小鼠睡眠潜伏期明显缩短,睡眠持续时间明显延长(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,联合用药大剂量组及安神补脑液组均能明显增加动物入睡率(P<0.05)。
  4、联合用药对小鼠肾虚模型抗肾虚作用研究
  与对照组相比,模型组小鼠表现为懒动,消瘦,体毛枯萎无光泽,精神萎靡,反应迟钝,肛周污染,便溏。体重及脏器指数明显减轻,肛温明显下降(P<0.05);与模型组相比,联合用药中、大剂量组,脑心舒口服液组及安神补脑液组小鼠一般状态明显好转,体重明显增加,肛温明显升高(P<0.05或P<0.01),联合用药大剂量组及安神补脑液组胸腺及脾脏指数均明显增加(P>0.05)。
  5、联合用药对小鼠肾虚模型抗疲劳作用研究
  与对照组相比,模型组小鼠转棒时间及负重游泳时间均显著缩短(P<0.05或P<0.01);与模型组相比,联合用药中、大剂量组,安神补脑液及脑心舒口服液组均可明显延长肾虚小鼠转棒时间及负重游泳时间(P<0.05或P<0.01)。
  与对照组相比,模型组小鼠自主活动次数显著增加(P<0.05或P<0.01);与模型组相比,联合用药小、中、大剂量组,安神补脑液及脑心舒口服液组对肾虚小鼠自主活动次数均无明显影响(P>0.05)。
  6、联合用药对小鼠肾虚模型镇静安神作用研究
  与对照组相比,模型组小鼠睡眠潜伏期明显延长,睡眠持续时间明显缩短(P<0.05或P<0.01);与模型组相比,联合用药各剂量组,安神补脑液及脑心舒口服液组均可使小鼠睡眠潜伏期明显缩短,睡眠持续时间明显延长(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比,联合用药大剂量组及安神补脑液组均能明显增加动物入睡率(P<0.05)。
  结论:
  本文通过小鼠气血两虚及肾虚模型,观察了安神补脑液与脑心舒口服液联合用药的镇静安神及抗疲劳协同作用。
  结果:表明:在小鼠气血两虚模型,与单纯应用安神补脑液及脑心舒口服液比较,安神补脑液与脑心舒口服液联合用药,对改善气血两虚小鼠外周血象及骨髓有核细胞减少无明显协同作用,对缓解小鼠体力疲劳和镇静安神亦无明显协同作用;在小鼠肾虚模型,与单纯应用安神补脑液及脑心舒口服液比较,安神补脑液与脑心舒口服液联合用药,对肾虚小鼠一般状态、体重、体温及脏器指数的的改善作用无明显协同作用,对缓解小鼠体力疲劳和镇静安神亦无明显协同作用。
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