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本论文主要以廉价易得的含氟中间体,三氟甲基取代的醛、酮和亚胺(包括α,β不饱和醛、酮和亚胺)作为三氟甲基源,利用手性辅基(主要是手性叔丁基亚磺酰胺)作为不对称诱导的手段,发展了一些简便高效地构建手性三氟甲基胺及醇类化合物的方法,包括五个部分。
一、实现了N-叔丁基亚磺酰酮亚胺与2,2,2-三氟乙基亚胺的不对称Aza-Mannich反应,以较好的收率得到了β-氨基-β-三氟甲基亚胺,且两个异构体可以通过柱层析分离。
二、实现了手性N-叔丁基亚磺酰酮亚胺与α三氟甲基酮类化合物的不对称反应,以较好的收率和非对映选择性得到相应的手性β-羟基-β-三氟甲基亚胺,并发展了一种简便实用的合成高光学纯β-羟基-β-三氟甲基酮的方法。
三、系统地研究了手性N-亚磺酰金属烯胺与三氟甲基不饱和酮的不对称反应。当N-叔丁基亚磺酰酮亚胺5与α,β-不饱和三氟甲基酮12进行反应时,主要按照1,2-加成的方式进行,以较高的收率和非对映选择性得到加成产物,对产物进一步转化可以以很高的非对映选择性得到含有手性三氟甲基的syn(or anti)-1,3-氨基醇类化合物。而手性N-叔丁基亚磺酰酮亚胺与β-三氟甲基烯酮进行反应时,反应底物的选择对反应结果影响较大,幸运的是当选择β-三氟甲基丙烯酸酯与N-叔丁基亚磺酰酮亚胺进行反应时,以较高的收率和非对映选择性得到了Machael加成的产物。
四、系统地研究了手性辅剂叔丁基亚磺酰胺诱导的三氟甲基酮叔丁基亚磺酰亚胺的不对称还原反应,通过对还原剂的选择,以很好的非对映面选择性和非对映选择性合成了手性α三氟甲基烯丙基胺、α-三氟甲基胺以及α-全(多)氟烷基烯丙基胺,并对反应产物作了进一步的转化,发展了一种简便有效的合成高光学纯的α-氟烷基吨-α-氨基酸的方法。
五、利用易得的原料一溴二氟甲苯,通过成熟的亚磺化脱卤反应,发展了一种简便的一步将二氟苄基基团引入有机分子的方法。反应操作简单,产率中等。反应同时得到加成和还原脱溴两种产物,以还原脱溴产物为主。