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研究目的:通过研究金铃子散复方代表成分延胡索甲素、延胡索乙素、川楝素在体内的变化过程，从药代动力学的角度，分析金铃子散组方单味药在方剂中发挥的作用以及延胡索与川楝子的最优配伍比例，揭示金铃子散配伍的科学性及合理性。采用正交试验方法，得出金铃子散中延胡索及川楝子药材的最佳提取方案，建立LC-MS/MS同步检测大鼠血浆中延胡索甲素、延胡索乙素、川楝素含量的方法，并应用于药代动力学研究。血药浓度法得到金铃子散中各单味药单用与合用的药代动力学参数，运用相关分析、线性回归、归一化加权法等数学处理方法分析药动学参数的差异，进而分析金铃子散单味药与复方药代动力学特征，为阐明复方配伍的合理性提供科学依据。
研究内容与结果:
一.金铃子散中单味药提取工艺筛选
利用正交设计，以延胡索甲素、延胡索乙素、川楝素含量为指标，分别考察乙醇含量、提取时间、提取次数对目标成分提取率的影响，确定最佳提取方案。结果：延胡索最佳提取方案为60％乙醇提取3次，每次1.5h；川楝子最佳提取方案为60％乙醇提取3次，每次2h。
二.金铃子散单味药提取物含量测定
建立延胡索甲素、延胡索乙素、川楝素HPLC含量测定的方法。结果为：其中延胡索甲素含量为6.67mg/g、延胡索乙素含量为5.54mg/g、川楝素含量为3.44 mg/g。
三.金铃子散单味药药代动力学研究
采用血药浓度法，分别建立大鼠灌胃提取物后血样中延胡索甲素、延胡索乙素、川楝素含量测定的LC-MS/MS方法，Winnonlin软件计算药动学参数。结果为：延胡索甲素、延胡索乙素的AUC、Cmax、ClFobs存在统计学意义，其中AUC、Cmax随剂量的增加呈现了良好的线性关系。川楝素不同剂量组间的AUC、Cmax存在统计学意义，随剂量的增加，川楝素在体内的吸收程度增加，药物浓度也随之增加，但线性关系不好。
四.金铃子散不同配比药代动力学研究建立
同时测定延胡索甲素、延胡索乙素、川楝素含量的LC-MS/MS方法，Winnonlin软件计算药动学参数，用单向方差分析(one-way ANOVA)对同一剂量在单味用药和复方用药中药动学参数间存在的差异进行比较；采用一般线性模型(General Linear model)对不同正交设计配比方的药动学参数进行分析，并采用方差分析(ANOVA)对因素和水平进行检验。结果如下：与单味药比较，配伍后目标成分的药动学参数均发生变化。延胡索甲素、延胡索乙素AUC、Cmax值在复方中普遍升高，川楝素AUC、Cmax值明显下降。说明配伍后有利于延胡索甲素、延胡索乙素在体内的吸收，发挥药理学作用，同时抑制川楝素的吸收，避免出现毒性反应。体现了配伍的合理性。在此基础上又对主要药动学参数AUC进行归一化加权，得出最优配比为延胡索：川楝子=3:4。