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目的：本研究探讨城市中女性乳腺癌患者内分泌治疗期间疲劳的患病率和严重程度，了解和分析与癌症相关疲劳(Cancer-Related Fatigue，CRF)有关的人口统计学、临床和生活方式的因素，为疲劳的筛选、评价和治疗提供临床实践依据。同时进行内分泌治疗药物和靶点的探讨，研究枸杞多糖(Lycium barbarum polysaccharides，LBPs)对乳腺癌细胞增殖的抑制作用，及其对可能信号通路的作用机制。
方法：2004年6月和2009年9月之间，在哈尔滨医科大学附属第三医院被诊断为乳腺癌和/或接受乳腺癌治疗，已经完成或当时正在进行内分泌治疗的城市中女性乳腺癌患者。371名女性被认定有资格参与此项研究，其中有333名患者接受。共有315名参与者完成并交回调查问卷(反应率为84.9％)。入组患者疲劳的筛选方法：数字评估法(numericalrating scales，NRS)和视觉模拟划线法(visual analogue scale，VAS)。用描述性方法阐明内分泌治疗期间女性乳腺癌患者的社会人口学特点：多因素logistic回归分析应用于内分泌治疗期间女性乳腺癌患者与CRF相关的因素的分析；趋势性检验方法应用于评价疲劳程度与体力活动、饮食水平的相关性。选用人乳腺癌细胞MCF-7进行培养，细胞活力采用噻唑蓝比色法(MTT)检测，IGF-1、PI3K、HIF-1α和VEGF的mRNA水平的表达采用实时定量RT-PCR(quantitative real-time RT-PCR，Q-PCR)方法，IGF-1、PI3K、HIF-1α和VEGF的蛋白水平的表达采用western blot的方法。
结果：在被调查的315名参与者中，在内分泌治疗期间189(60％)人经历了或者正在经历疲劳。其中疲劳程度的轻、中、重分别占总人数的44.8％、9.8％、5.4％。在出现疲劳的189名患者中，173人(91.5％)的疲劳程度降低了，而16人(8.5％)疲劳程度没有变化或加重了。多因素回归分析显示，与疲劳有关的因素包括体重质量指数(body mass index，BMI)、临床分期、月经经状况、内分泌治疗持续的时间、身体活动、饮食。而年龄、婚姻状况、治疗方法、内分泌治疗药物种类、酒精摄入、吸烟与疲劳无关。趋势检验方法显示，随着身体活动水平的增高，疲劳的程度降低了(p<0.05)。趋势检验方法也显示，随着饮食水平评分的增高，疲劳的程度降低了(p<0.05)。LBPs浓度为0.50 mg/mL，作用MCF-7细胞90 h后，细胞的增值被明显地抑制。在相同条件下我们观察到，LBPs也影响胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)蛋白的表达，降低磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol3-kinase，PI3K)活性和磷酸化磷脂酰肌醇-3激酶(phosphorylated-PI3K，p-PI3K)蛋白水平，抑制缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α)蛋白表达，但没有改变HIF-1αmRNA表达水平，对于血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)在mRNA和蛋白表达水平都有抑制作用。
结论：乳腺癌患者内分泌治疗期间在大部分会发生疲劳。采用NRS和VAS的方法评价患者所经历的疲劳程度，与疲劳发生危险有关的因素是：BMI、临床分期、月经状态、内分泌治疗持续时间、身体活动和饮食；与疲劳无关的因素是：年龄、婚姻状况、治疗方法、内分泌治疗药物种类、酒精摄入和吸烟。适当的身体活动和饮食水平可以改善疲劳。LBPs是潜在的内分泌治疗药物，在人乳腺癌MCF-7细胞，可以通过PI3K/HIF-1α/VEGF信号通路抑制IGF-1诱导的血管的生成。