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功能性消化不良(Functional dyspepsia，FD)是常见的功能性胃肠疾病之一，由于该病反复发作，且目前临床使用的西药大多伴随严重的消化道和神经系统方面的副作用，从传统医药中探索新的治疗方法已成为当前该疾病治疗药物的研究热点。本研究的目的是建立FD大鼠模型，通过测定FD大鼠胃肠激素含量以及肠道菌群多样性的变化，初步探究藏药经典复方制剂当佐对功能性消化不良的治疗作用，主要研究结果如下:
1)建立由夹尾法、饥饱失常法以及夹尾和饥饱失常刺激联用导致的功能性消化不良大鼠模型，观察一般状态、行为学、测定大鼠体质量、进食量、胃排空速度以及胃肠激素水平变化，并结合大鼠肠道菌群多样性变化结果综合考察后评价所建立模型，筛选出本研究中建立FD大鼠模型的最优方法为复合因素夹尾和饥饱失常刺激联用法，后续实验采用此法建立FD模型。
2)建立FD模型，给予阳性药物多潘立酮(3.1mg·kg-1·d-1)、临床剂量的当佐(274.2mg·kg-1·d-1)及其组成安置精华散(246.8mg·kg-1·d-1)和佐太(27.4mg·kg-1·d-1)15天后，FD大鼠消化不良症状有所改善，当佐、安置精华散与佐太均能不同程度改善FD大鼠体质量减轻状态(p＜0.001)，增加FD大鼠胃排空速度(p＜0.01)，改善大鼠十二指肠组织结构损伤，减小大鼠脾脏系数(p＜0.05)，增加胸腺系数(p＜0.05)，并改善大鼠抑郁样症状，使大鼠精神恢复正常，其中，当佐作用效果最佳，安置精华散次之，佐太则无明显作用。
3)当佐、安置精华散与佐太均能增加FD大鼠血浆MTL含量(p＜0.05);能显著减少Ghrelin含量(p＜0.01)，当佐与佐太作用相似，略优于安置精华散;能显著减少血清GAS(p＜0.01)、胃窦NO含量(p＜0.01)，当佐与安置精华散作用效果优于佐太，能使得大鼠血清5-HT含量减少，但作用不显著（p＞0.05）;佐太对降低NO含量无显著作用(p＞0.05)，减少5-HT含量时作用显著(p＜0.05)。
4)各组大鼠优势菌群主要有Lactobacillaceae、Bacteroidales_S24-7_group、Ruminococcaceae、Lachnospiraceae、Prevotellaceae、Erysipelotrichaceae和Bacteroidaceae;厚壁菌门（Fimicutes）细菌相对丰度与胃动素(MTL)含量呈正相关，与Ghrelin，GAS，5-HT，NO含量呈负相关，而拟杆菌门（Bacteroidetes）则呈相反趋势;通过分析Ace、Chao、Simpson、Shannon等多样性指数发现，各药物均能不同程度改善肠道菌群紊乱的状态，增加菌群丰度与均匀度，改善FD大鼠肠道菌群多样性降低的状态，其中当佐作用效果优于安置精华散与佐太。
综上，夹尾和饥饱失常刺激联用引起大鼠出现功能性消化不良症状，胃肠激素水平发生变化，肠道菌群多样性降低，当佐能有效改善FD大鼠消化不良症状，使胃肠激素发生变化恢复正常，改善菌群丰度与均匀度，增加菌群多样性，作用效果优于安置精华散，本研究结果提示，对于功能性消化不良症的治疗，安置精华散与佐太可能具有协同治疗的作用。
1)建立由夹尾法、饥饱失常法以及夹尾和饥饱失常刺激联用导致的功能性消化不良大鼠模型，观察一般状态、行为学、测定大鼠体质量、进食量、胃排空速度以及胃肠激素水平变化，并结合大鼠肠道菌群多样性变化结果综合考察后评价所建立模型，筛选出本研究中建立FD大鼠模型的最优方法为复合因素夹尾和饥饱失常刺激联用法，后续实验采用此法建立FD模型。
2)建立FD模型，给予阳性药物多潘立酮(3.1mg·kg-1·d-1)、临床剂量的当佐(274.2mg·kg-1·d-1)及其组成安置精华散(246.8mg·kg-1·d-1)和佐太(27.4mg·kg-1·d-1)15天后，FD大鼠消化不良症状有所改善，当佐、安置精华散与佐太均能不同程度改善FD大鼠体质量减轻状态(p＜0.001)，增加FD大鼠胃排空速度(p＜0.01)，改善大鼠十二指肠组织结构损伤，减小大鼠脾脏系数(p＜0.05)，增加胸腺系数(p＜0.05)，并改善大鼠抑郁样症状，使大鼠精神恢复正常，其中，当佐作用效果最佳，安置精华散次之，佐太则无明显作用。
3)当佐、安置精华散与佐太均能增加FD大鼠血浆MTL含量(p＜0.05);能显著减少Ghrelin含量(p＜0.01)，当佐与佐太作用相似，略优于安置精华散;能显著减少血清GAS(p＜0.01)、胃窦NO含量(p＜0.01)，当佐与安置精华散作用效果优于佐太，能使得大鼠血清5-HT含量减少，但作用不显著（p＞0.05）;佐太对降低NO含量无显著作用(p＞0.05)，减少5-HT含量时作用显著(p＜0.05)。
4)各组大鼠优势菌群主要有Lactobacillaceae、Bacteroidales_S24-7_group、Ruminococcaceae、Lachnospiraceae、Prevotellaceae、Erysipelotrichaceae和Bacteroidaceae;厚壁菌门（Fimicutes）细菌相对丰度与胃动素(MTL)含量呈正相关，与Ghrelin，GAS，5-HT，NO含量呈负相关，而拟杆菌门（Bacteroidetes）则呈相反趋势;通过分析Ace、Chao、Simpson、Shannon等多样性指数发现，各药物均能不同程度改善肠道菌群紊乱的状态，增加菌群丰度与均匀度，改善FD大鼠肠道菌群多样性降低的状态，其中当佐作用效果优于安置精华散与佐太。
综上，夹尾和饥饱失常刺激联用引起大鼠出现功能性消化不良症状，胃肠激素水平发生变化，肠道菌群多样性降低，当佐能有效改善FD大鼠消化不良症状，使胃肠激素发生变化恢复正常，改善菌群丰度与均匀度，增加菌群多样性，作用效果优于安置精华散，本研究结果提示，对于功能性消化不良症的治疗，安置精华散与佐太可能具有协同治疗的作用。