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动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）斑块的破裂可导致血栓形成，进而引起冠心病和缺血性脑卒中等心脑血管疾病，已成为威胁中国居民身心健康的主要疾病。先前的研究发现，一系列的炎症因子、基质金属蛋白酶类（matrix metalloproteinases，MMPs）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF)在斑块的形成和不稳定中起着重要的促进作用。
环磷腺苷反应元件结合蛋白（cAMP- response element binding protein，CREB）是一种可以调节细胞各种生命活动的转录因子。已有研究发现CREB可以调控炎症因子、MMPs和 VEGF的表达，进而影响体内炎症及新生血管形成的病理生理过程。然而， CREB是否参与促进了斑块的不稳定性，当前尚不清楚。
超声靶向微泡破坏（Ultrasound- targeted microbubble destruction，UTMD）是一项新兴的基因转染技术，它可以通过微泡的空化效应来增加基因的转染效率。然而，UTMD能否联合CREB沉默，进而促进颈动脉斑块的稳定性尚需深入研究。
本实验将首先应用液氮损伤法和高脂饮食法来建立新西兰兔AS模型，并分为对照组（单独shRNA- CREB联合微泡转染）和实验组（UTMD条件下shRNA- CREB联合微泡转染），然后通过血液生化检测和来二维超声确定斑块的形成以及超声弹性成像和超声造影来评估斑块的稳定性；其次，分组处理沉默CREB的表达；再次通过超声弹性成像和超声造影来评估各组中斑块稳定性的改变；最后，处死动物模型后通过 Western blot、qRT- PCR、Elisa和免疫组化实验分析CREB与斑块稳定性的关系。
结果发现，模型组中血清炎症因子h- CRP和IL-17A的表达、血清低密度脂蛋白和总胆固醇的水平都显著上升，二维超声可观察到明显的斑块形成；经过shRNA- CREB质粒转染沉默CREB表达后，超声弹性成像发现实验组中斑块的杨氏模量值升高，超声造影发现实验组中斑块的造影峰值强度降低，且以上两个指标均与对照组具有统计学意义；处死动物模型后发现，对照组中血清炎症因子h- CRP和IL-17A的表达、斑块组织内基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9以及VEGF的表达都显著降低；进一步研究发现，具有超声辐照的实验组中上述蛋白的表达都显著性低于对照组。
因此，沉默CREB的表达可抑制炎症反应、基质金属蛋白酶类的表达和新生血管的生成，进而促进斑块的稳定性；UTMD联合CREB的沉默能加强上述效应。
环磷腺苷反应元件结合蛋白（cAMP- response element binding protein，CREB）是一种可以调节细胞各种生命活动的转录因子。已有研究发现CREB可以调控炎症因子、MMPs和 VEGF的表达，进而影响体内炎症及新生血管形成的病理生理过程。然而， CREB是否参与促进了斑块的不稳定性，当前尚不清楚。
超声靶向微泡破坏（Ultrasound- targeted microbubble destruction，UTMD）是一项新兴的基因转染技术，它可以通过微泡的空化效应来增加基因的转染效率。然而，UTMD能否联合CREB沉默，进而促进颈动脉斑块的稳定性尚需深入研究。
本实验将首先应用液氮损伤法和高脂饮食法来建立新西兰兔AS模型，并分为对照组（单独shRNA- CREB联合微泡转染）和实验组（UTMD条件下shRNA- CREB联合微泡转染），然后通过血液生化检测和来二维超声确定斑块的形成以及超声弹性成像和超声造影来评估斑块的稳定性；其次，分组处理沉默CREB的表达；再次通过超声弹性成像和超声造影来评估各组中斑块稳定性的改变；最后，处死动物模型后通过 Western blot、qRT- PCR、Elisa和免疫组化实验分析CREB与斑块稳定性的关系。
结果发现，模型组中血清炎症因子h- CRP和IL-17A的表达、血清低密度脂蛋白和总胆固醇的水平都显著上升，二维超声可观察到明显的斑块形成；经过shRNA- CREB质粒转染沉默CREB表达后，超声弹性成像发现实验组中斑块的杨氏模量值升高，超声造影发现实验组中斑块的造影峰值强度降低，且以上两个指标均与对照组具有统计学意义；处死动物模型后发现，对照组中血清炎症因子h- CRP和IL-17A的表达、斑块组织内基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9以及VEGF的表达都显著降低；进一步研究发现，具有超声辐照的实验组中上述蛋白的表达都显著性低于对照组。
因此，沉默CREB的表达可抑制炎症反应、基质金属蛋白酶类的表达和新生血管的生成，进而促进斑块的稳定性；UTMD联合CREB的沉默能加强上述效应。