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研究目的:探讨胫骨横向骨搬移治疗糖尿病足溃疡的疗效及对创面中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血小板衍生因子(platelet-derived factor,PDGF)、表皮细胞生长因子(epidermal growth factor,EGF)、粒细胞-巨噬细胞集落激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)、转化生长因子1(transforming growth factor1,TGF-β1)水平变化的影响,进而探究胫骨横向骨搬移治疗糖尿病溃疡创面的初步机制。
研究方法:在动物实验上,使用SD级雄性新西兰白兔32只,6月龄,体质量2~2.5kg。应用随机数字表法将兔子分成四组(n=8):正常兔+假手术组(A)、正常兔+胫骨横向骨搬移治疗组(B)、糖尿病兔+假手术组(C)、糖尿病兔+胫骨横向骨搬移治疗组(D)。所有的兔子均在一侧足背上做2cm×4cm大小的创面,为快速形成糖尿病伴下肢缺血性溃疡创面,糖尿病模型均通过静脉注射四氧嘧啶(alloxan,ALX)法建立,同时予以结扎同侧的股动脉。其中胫骨横向骨搬移治疗的兔子,术后立即开始搬移,一天搬移三次总共搬移约0.5mm/天,术后3天、6天向外进行骨搬移,9天、12天往回压回搬移骨块,每3天摄片观察搬移情况。假手术组指除了未进行骨搬移手术之外,切口和组织剥离的程度与骨搬移手术组一致。四组在治疗期间(术前,术后3天、6天、9天、12天)收集创面组织,用酶联免疫吸附法测定相同时间段创面组织因子(VEGF、PDGF、EGF、GM-CSF、TGF-β1)的表达水平,同时观察创面完全愈合时间。在临床实验上,选择我科16例糖尿病足溃疡患者的临床资料,符合手术标准并且愿意接受胫骨横向骨搬移治疗的糖尿病足溃疡的8位患者作为治疗组,而对照组为拒绝该治疗方式的8位患者,溃疡分期均达到Wagner3-4期。对照组给予跟治疗组相同的糖尿病饮食、血糖控制、局部创面处理、抗感染等常规治疗。在治疗期间(术前,术后1周、2周、3周、4周)收集患者创面组织,用酶联免疫吸附法测定相同时间段创面组织因子(VEGF、PDGF、EGF、GM-CSF、TGF-β1)的表达水平。
研究结果:在动物实验上,A、B、C、D组创面完全愈合时间分别是13.86天、10.25天、16.38天、13.25天。A组和C组对照,各时间段VEGF,均P<0.0001;各时间段PDGF,均P<0.05;各时间段EGF,均P<0.05;各时间段GM-CSF,均P<0.0001;各时间段TGF-β1,除外第12天P>0.05,其他均P<0.01。B组和D组对照,各时间段VEGF,除外第12天P>0.05,其他均P<0.05;各时间段PDGF,均P<0.01;各时间段EGF,均P<0.05;各时间段GM-CSF,,除外第12天P>0.05,其他均P<0.05;各时间段TGF-β1,除外第12天P>0.05,其他均P<0.001。A组和B组对照,在术前阶段各组织因子之间表达水平的差异(p>0.05),术后各时间段VEGF,除外第12天P>0.05,其他均P<0.0001;术后各时间段PDGF,除外第12天P>0.05,其他均P<0.0001;术后各时间段EGF,除外第3天P<0.01,其他均P>0.05;术后各时间段GM-CSF,除外第12天P>0.05,其他均P<0.01;术后各时间段TGF-β1,除外第12天P>0.05,其他均P<0.05。C组和D组对照,在术前阶段各组织因子之间表达水平的差异(p>0.05),术后各时间段VEGF,均P<0.001;术后各时间段PDGF,其他均P<0.001;术后各时间段EGF,除外第12天P>0.05,其他均P<0.01;术后各时间段GM-CSF,均P<0.01;术后各时间段TGF-β1,除外第9天P>0.05,其他均P<0.0001。在临床实验上,常规治疗组对照胫骨横向骨搬移组术前VEGF的表达水平(P>0.05),术后1周、2周、3周、4周,P值分别是(P<0.05、P<0.01、P>0.05、P<0.01);术前PDGF的表达水平(P>0.05),术后1周、2周、3周、4周,P值分别是(P<0.0001、P<0.0001、P>0.05、P<0.05);术前EGF的表达水平(P>0.05),术后1周、2周、3周、4周,P值分别是(P<0.01、P<0.0001、P<0.05、P<0.05);术前GM-CSF的表达水平(P>0.05),术后1周、2周、3周、4周,P值分别是(P<0.0001、P<0.01、P<0.05、P<0.01);术前TGF-β1的表达水平(P>0.05),术后1周、2周、3周、4周,P值分别是(P<0.0001、P<0.01、P>0.05、P<0.05)。
研究结论:本研究证实胫骨横向骨搬移治疗糖尿病下肢溃疡具有有效性。糖尿病能使下肢溃疡创面内组织因子(VEGF、PDGF、EGF、GM-CSF、TGF-β1)水平表达受抑制,从而造成糖尿病溃疡创面的难愈合。初步的治疗机制与胫骨横向骨搬移能促进这些因子表达有关。
研究方法:在动物实验上,使用SD级雄性新西兰白兔32只,6月龄,体质量2~2.5kg。应用随机数字表法将兔子分成四组(n=8):正常兔+假手术组(A)、正常兔+胫骨横向骨搬移治疗组(B)、糖尿病兔+假手术组(C)、糖尿病兔+胫骨横向骨搬移治疗组(D)。所有的兔子均在一侧足背上做2cm×4cm大小的创面,为快速形成糖尿病伴下肢缺血性溃疡创面,糖尿病模型均通过静脉注射四氧嘧啶(alloxan,ALX)法建立,同时予以结扎同侧的股动脉。其中胫骨横向骨搬移治疗的兔子,术后立即开始搬移,一天搬移三次总共搬移约0.5mm/天,术后3天、6天向外进行骨搬移,9天、12天往回压回搬移骨块,每3天摄片观察搬移情况。假手术组指除了未进行骨搬移手术之外,切口和组织剥离的程度与骨搬移手术组一致。四组在治疗期间(术前,术后3天、6天、9天、12天)收集创面组织,用酶联免疫吸附法测定相同时间段创面组织因子(VEGF、PDGF、EGF、GM-CSF、TGF-β1)的表达水平,同时观察创面完全愈合时间。在临床实验上,选择我科16例糖尿病足溃疡患者的临床资料,符合手术标准并且愿意接受胫骨横向骨搬移治疗的糖尿病足溃疡的8位患者作为治疗组,而对照组为拒绝该治疗方式的8位患者,溃疡分期均达到Wagner3-4期。对照组给予跟治疗组相同的糖尿病饮食、血糖控制、局部创面处理、抗感染等常规治疗。在治疗期间(术前,术后1周、2周、3周、4周)收集患者创面组织,用酶联免疫吸附法测定相同时间段创面组织因子(VEGF、PDGF、EGF、GM-CSF、TGF-β1)的表达水平。
研究结果:在动物实验上,A、B、C、D组创面完全愈合时间分别是13.86天、10.25天、16.38天、13.25天。A组和C组对照,各时间段VEGF,均P<0.0001;各时间段PDGF,均P<0.05;各时间段EGF,均P<0.05;各时间段GM-CSF,均P<0.0001;各时间段TGF-β1,除外第12天P>0.05,其他均P<0.01。B组和D组对照,各时间段VEGF,除外第12天P>0.05,其他均P<0.05;各时间段PDGF,均P<0.01;各时间段EGF,均P<0.05;各时间段GM-CSF,,除外第12天P>0.05,其他均P<0.05;各时间段TGF-β1,除外第12天P>0.05,其他均P<0.001。A组和B组对照,在术前阶段各组织因子之间表达水平的差异(p>0.05),术后各时间段VEGF,除外第12天P>0.05,其他均P<0.0001;术后各时间段PDGF,除外第12天P>0.05,其他均P<0.0001;术后各时间段EGF,除外第3天P<0.01,其他均P>0.05;术后各时间段GM-CSF,除外第12天P>0.05,其他均P<0.01;术后各时间段TGF-β1,除外第12天P>0.05,其他均P<0.05。C组和D组对照,在术前阶段各组织因子之间表达水平的差异(p>0.05),术后各时间段VEGF,均P<0.001;术后各时间段PDGF,其他均P<0.001;术后各时间段EGF,除外第12天P>0.05,其他均P<0.01;术后各时间段GM-CSF,均P<0.01;术后各时间段TGF-β1,除外第9天P>0.05,其他均P<0.0001。在临床实验上,常规治疗组对照胫骨横向骨搬移组术前VEGF的表达水平(P>0.05),术后1周、2周、3周、4周,P值分别是(P<0.05、P<0.01、P>0.05、P<0.01);术前PDGF的表达水平(P>0.05),术后1周、2周、3周、4周,P值分别是(P<0.0001、P<0.0001、P>0.05、P<0.05);术前EGF的表达水平(P>0.05),术后1周、2周、3周、4周,P值分别是(P<0.01、P<0.0001、P<0.05、P<0.05);术前GM-CSF的表达水平(P>0.05),术后1周、2周、3周、4周,P值分别是(P<0.0001、P<0.01、P<0.05、P<0.01);术前TGF-β1的表达水平(P>0.05),术后1周、2周、3周、4周,P值分别是(P<0.0001、P<0.01、P>0.05、P<0.05)。
研究结论:本研究证实胫骨横向骨搬移治疗糖尿病下肢溃疡具有有效性。糖尿病能使下肢溃疡创面内组织因子(VEGF、PDGF、EGF、GM-CSF、TGF-β1)水平表达受抑制,从而造成糖尿病溃疡创面的难愈合。初步的治疗机制与胫骨横向骨搬移能促进这些因子表达有关。