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第一部分从“浊邪”“阴火”辨治湿性年龄相关性黄斑变性目以精为本,肾藏精,精充则目明,目之神光焕发依靠肾精濡养。目窍之精气津血化生、输布尤为依赖脾肝肾三脏。基于中医基础理论,巢国俊专家认为wAMD患者脏腑老化、机能衰退是疾病发生的初始病因,机体气血津液输布、运行障碍,造成局部眼底痰、湿、瘀为主的病理产物是疾病发展的直接原因。wAMD的本质为本虚标实,这与众多中医眼科专家观点一致。在此基础上,巢国俊专家认为痰、湿、瘀互相影响,且易于化热,可统称为“浊邪”（如眼底玻璃膜疣）,而“浊邪”为实邪,形成漫长,胶结粘腻,伏藏目络,难以速清。指出精血亏虚,肝肾阴虚,加之浊邪生热伤津耗血,阴阳失衡,“阴火”升于巅,灼损目络,则滋生“病络”（即脉络膜新生血管）,“阴火”遍及三焦全身,难以全消,根治棘手。“浊邪”“阴火”共同作用目络,本虚标实,病机繁杂,是wAMD的重要病理产物和关键病理环节。“四桑明目方”为巢国俊专家临床验方,以滋阴降火,化浊明目为主,既祛除眼底局部“浊邪”,又缓解全身“阴火”。临床中以“四桑明目方”为基础方治疗wAMD可见不少有效案例。但有待后续临床随机对照研究进一步验证疗效。第二部分“四桑明目方”干预湿性年龄相关性黄斑变性的随机对照研究目的:通过评估“四桑明目方”治疗痰瘀互结兼肝肾阴虚型wAMD的视力及眼底、视物变形及中医证候状改善情况,对其疗效、安全及经济学做出评价,探讨中药验方治疗wAMD的优势。方法:参考wAMD的诊断及疗效标准指南,拟定纳排标准及疗效判定标准、症状评分标准。采用随机对照试验设计,将122例入组患者随机分为两组进行观察,61例为治疗组,61例为对照组,治疗组给予“四桑明目方”联合雷珠单抗或康柏西普治疗,对照组予安慰剂联合雷珠单抗或康柏西普治疗,疗程为3个月,随访3个月。比较两组治疗前后总有效率,最佳矫正视力（BCVA）LogMAR、中央黄斑厚度（CMT）、眼底脉络膜新生血管（CNV）面积、眼底出血面积、视物变形改善、中医证候状改善总有效率、药物成本—效果评估、相关性分析及随访3个月总有效率和需要雷珠单抗或康柏西普治疗人数。统计学分析均使用SPSS 25.0进行本次研究所有数据的计算分析。结果:122例入组wAMD患者脱落31例（15例治疗组,16例对照组）,剔除5例（3例治疗组,2例对照组）,最终86例（43例治疗组,43例对照组）入组患者完成试验。统计结果如下:1.两组wAMD的患者在一般资料方面进行比较后,差异无统计学意义,具有可比性。2.治疗组总有效率93.22%高于对照组69.77%,差异有统计学意义（P＜0.05）。3.治疗组在中医证候状改善方面总有效率高于对照组,治疗组为97.67%,对照组为79.07%,差异有统计学意义（P＜0.05）。4.治疗组与对照组在BCVA（LogMAR）、CMT、眼底CNV面积方面组内比较有差异,有统计学意义（P＜0.05）,组间比较有差异,有统计学意义（P＜0.05）。5.在眼底出血面积、视物变形改善上,治疗组与对照组组内比较有差异,有统计学意义（P＜0.05）,组间比较有差异,但经统计学分析,差异无统计学意义（P＞0.05）。6.治疗3月后,治疗组药物成本—效果并不优于对照组,而随访3月后治疗组药物成本—效果优于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。7.相关性分析,治疗后BCVA（LogMAR）变化与眼底出血面积、CNV面积变化存在弱相关性,P＜0.05,差异有统计学意义。8.随访3个月,治疗组总有效率79.07%高于对照组56.25%,差异有统计学意义（P＜0.05）;随访到66例（治疗组34例,对照组32例）,治疗组有7人需要雷珠单抗或康柏西普治,而对照组有14人需要雷珠单抗或康柏西普治疗。治疗期间两组均未发生明显不良事件。结论:“四桑明目方”联合雷珠单抗或康柏西普治疗痰瘀互结兼肝肾阴虚型wAMD有一定疗效,在改善视力、黄斑水肿、眼底新生血管上疗效显著,而在眼底出血、视物变形上,无明显疗效。在药物成本—疗效评估方面,从长期治疗看,四桑明目方联合抗新生血管药物与单独抗新生血管药物相比具有经济学优势。第三部分基于生物信息学探索“四桑明目方”治疗湿性年龄相关性黄斑变性的潜在机制、作用靶点及先导化合物目的:利用生物信息学探索“四桑明目方”治疗wAMD的潜在机制、作用靶点及先导化合物。方法:从基因表达谱数据库下载包含wAMD及正常对照组的临床基因样本GSE29801,获取wAMD的差异表达基因。从自噬、炎症相关数据库下载自噬、炎症相关基因,与wAMD的差异表达基因合并取交集,得到自噬—炎症—wAMD差异基因,并对自噬—炎症—wAMD差异基因进行（KEGG）富集通路分析。同时采用LASSO算法进一步筛选出自噬—炎症—wAMD核心差异基因。以及利用WGCNA得到与wAMD相关性最强的显著模块基因,再与自噬—炎症—wAMD核心差异基因合并取交集,获得关键靶基因,用特征曲线ROC分析评价关键靶基因诊断wAMD的效果。接着借助Coremine Medical数据库下载对所筛选的关键靶基因具有统计学意义的相关中药,将关键靶基因预测中药与“四桑明目方”取交集,查找交集中药化学活性成分。再从蛋白互作数据库获取关键基因蛋白相互作用,选取主要的靶点蛋白。最后将中药小分子配体及关键基因对应蛋白受体借助MOE软件进行分子对接。结果:筛选出18个自噬—炎症—wAMD差异目标基因,主要参与NOD样受体信号通路、自噬—动物信号通路等。利用LASSO回归进一步筛选出10个自噬—炎症—wAMD核心差异基因。WGCNA分析筛选出4个与wAMD的临床表型的相关性最高的枢纽模块。4个枢纽模块的基因与10个自噬—炎症一wAMD核心差异基因合并取交集,获得2个关键靶基因ATG5和BCL2。ATG5在wAMD组低表达,而BCL2高表达,ROC分析说明其诊断wAMD准确性属中级。利用Coremine Medical数据库预测介导关键目标基因ATG5和BCL2的潜在中药140味,桑白皮、桑椹、桑叶、天花粉、半夏、夏枯草6味中药是与“四桑明目方”共有的。在中药数据库根据药物吸收、分布、代谢情况收集6味中药13个小分子化学活性成分,借助蛋白互作数据库选取3个明显相关的靶点蛋白。中药小分子配体氧化血根碱、花色苷、黄芩苷、豆甾醇葡萄糖苷分别与关键基因蛋白受体ATG5、BCL2、BCL2L1结合良好。结论:“四桑明目方”可能通过影响NOD样受体信号通路、自噬—动物信号通路等炎症、自噬通路延缓wAMD的进展,其中6味中药中的部分药物活性成分,如氧化血根碱、花色苷、黄芩苷、豆甾醇葡萄糖苷可能成为预防治疗wAMD的潜在先导化合物。ATG5、BCL2、BCL2L1为治疗wAMD的潜在靶点。