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目的：大肠癌是常见的恶性肿瘤，与其他实体瘤相似，新生血管发生在大肠癌发生、发展和转移的过程中发挥重要作用。血管发生(angiogenesis)依赖于多种促进血管发生因子和抑制血管发生因子的综合交互作用调控。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和Notch信号通路(Notch signalingpathway)参与了此过程。本研究旨在通过检测大肠癌组织中Notch配体DLL4(Delta-like ligand4)和VEGF的表达，探讨其与各临床病理参数的关系、临床意义及二者的相关性。
方法：采用免疫组化Envision法分别检测60例结直肠癌组织及21例距肿瘤边缘大于5cm处的癌旁正常组织中的DLL4、VEGF的表达情况。
结果：(1)DLL4和VEGF在大肠癌组织中表达的阳性率分别为75.0％、61.67％，明显高于癌旁正常组织(P<0.001)。(2)DLLA及VEGF在大肠癌中的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期密切相关(P<0.05)，而与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小及组织学分化程度无关(P>0.05)。(3)DLL4阳性表达病例中的VEGF表达率明显高于DLL4阴性表达的病例，DLL4和VEGF蛋白表达水平呈明显正相关(r=0.257，P<0.05)。
结论：(1)DLL4、VEGF在大肠癌组织中较正常大肠组织高表达。(2)DLL4、VEGF的表达与大肠癌患者的肿瘤浸润深度、淋巴结转移、远处转移及TNM分期明显相关。(3)DLL4和VEGF的表达具有明显的一致性，在DLL4阳性表达的病例中，VEGF表达阳性率明显增高，DLL4在大肠癌组织中的表达上调与VEGF有关，它们可能共同调控肿瘤的新生血管发生，并可能参与大肠癌的侵袭和转移，从而影响患者的预后。(4)DLL4-Notch信号通路有望成为大肠癌抗血管靶向治疗的又一个新靶点。