5-脂氧合酶激活蛋白基因多态性增加阿司匹林抵抗易感性

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目的:探讨5-脂氧合酶激活蛋白基因(ALOX5AP)单核苷酸多态性与中国汉族人群阿司匹林抵抗(AR)的相关性。
  方法:纳入450例汉族缺血性心脑血管病中高危患者,持续服用100mg阿司匹林≥7天,依据血栓弹力图(TEG)检测血小板聚集率,分为AR组与阿司匹林敏感(AS)组,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析两组SG13S32、SG13S89和SG13S114单核苷酸多态性。应用Haploview软件构建单倍型,并进行分析。
  结果:(1)AR发生率24%,阿司匹林抵抗组110例,阿司匹林敏感组340例。(2)两组SG13S114T/A位点基因型和等位基因频率比较,差异有统计学意义(P=0.033和P=0.013)。SG13S89、SG13S32基因型和等位基因分布频率比较,两组差异无统计学意义。Logistic回归分析显示携带SG13S114AA/TA基因型的人群AR发生风险是携带TT基因型的3.241倍(OR=3.241,95%CI=1.552-6.767,P=0.002)。(3)单倍型分析显示,TG是一种危险单倍型,可以增加AR发生的风险(总:P=0.014,Pc=0.0127,OR=0.671,95%CI=0.490-0.919),AG是一种保护单倍型,可以减少AR发生的风险(总:P=0.029,Pc=0.023,OR=1.446,95%CI=1.051-1.991)。
  结论:⑴ALOX5AP基因rs10507391位点突变与老年汉族人群AR相关;
  ⑵危险单倍型TG可增加AR发生风险,保护型单倍型AG可以减少AR发生率。
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