【摘 要】
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目的：观察左旋咪唑(Levamisole，LMS)、咪唑克生(Idazoxan， IDA)、2-BFI和胍丁胺(Agmatine，AGM)等四种咪唑啉2受体(I2R)的配体长期处理对大鼠脑组织中I2R密度和亲和力的影响，以及对胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和离子钙接头分子(Iba-1)表达的影响，进一步了解I2R是否参与介导GFAP和Iba-1的表达。方法：将大鼠随机分6组，生理盐水组、胍丁胺组(5
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目的：
观察左旋咪唑(Levamisole，LMS)、咪唑克生(Idazoxan， IDA)、2-BFI和胍丁胺(Agmatine，AGM)等四种咪唑啉2受体(I2R)的配体长期处理对大鼠脑组织中I2R密度和亲和力的影响，以及对胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和离子钙接头分子(Iba-1)表达的影响，进一步了解I2R是否参与介导GFAP和Iba-1的表达。
方法：
将大鼠随机分6组，生理盐水组、胍丁胺组(50mg/kg)、育亨宾(Yohimbine)组(2mg/kg)、咪唑克生组(2mg/kg)、左旋咪唑组(10mg/kg)及2-BFI组(3mg/kg)，各种药物均腹腔注射，每天2次，连续2周。最后一次给药12小时后将大鼠断头处死，取大脑和脑干做成匀浆，采用放射性配体结合试验检测I2R的密度和亲和力；取小脑和颈髓，用多聚甲醛固定后石蜡包埋切片，用免疫组化测定GFAP和Iba-1的表达；采用直线相关分析分析I2R密度和GFAP、Iba-1表达的相关性。
结果：
(1)放射性配体结合试验结果：经不同药物长期处理后，反映大鼠脑组织I2R密度的Bmax值，咪唑克生组、2-BFI组和左旋咪唑组分别为407.5±33.80、436.3±58.15和500.7±64.06 fmol/mg，较生理盐水组(225.5±22.09 fmol/mg)分别上升了80％、93％和122％(均p<0.01)，都有统计学意义；而胍丁胺组和育亨宾组较生理盐水组无明显改变(均p>0.05)。而反映受体亲和力的Kd值，各给药组较生理盐水组均无明显改变(均p>0.05)。
(2)免疫组化结果：小脑和颈髓中GFAP的表达，咪唑克生组、2-BFI组和左旋咪唑组中比生理盐水组明显增加(均p<0.01)；而胍丁胺组和育亨宾组与生理盐水组比较，差异无统计学意义。与生理盐水组相比，咪唑克生、2-BFI和左旋咪唑组大鼠小脑和颈髓中Iba-1阳性细胞数目略升高，但统计学上无明显差异(均p>0.05)；而胍丁胺组和育亨宾组与生理盐水组相比亦未见明显差别(均p>0.05)。
(3)直线相关分析结果：将咪唑克生、2-BFI和左旋咪唑组大鼠小脑与颈髓中GFAP阳性细胞数的变化分别和大脑及脑干匀浆中I2R的Bmax值做相关性分析，相关系数r值显示相关性明显，r值分别为0.786和0.779，p值均小于0.01。
结论：
(1)咪唑克生、2-BFI和左旋咪唑长期处理后能够明显上调I2R密度，表现为I2R拮抗剂的药理学特性：
(2)咪唑克生、2-BFI和左旋咪唑长期处理后能够激活星形胶质细胞，上调GFAP的表达；
(3)咪唑克生、2-BFI和左旋咪唑长期处理后未能激活小胶质细胞，未能上调Iba-1的表达；
(4)研究提示：I2R可能参与调节GFAP的表达，与Iba-1的表达无联系。上调或激活I2R，能促进星形胶质细胞的活化与表达。
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