通脉逐瘀颗粒对气滞血瘀型不稳定型心绞痛患者肠道菌群及血清TMAO的干预研究

来源 :山东中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhe0731
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目的:
  分析气滞血瘀型不稳定型心绞痛(Unstable angina,UA)患者肠道菌群结构及其代谢产物氧化三甲胺(Trimethylamine N-Oxide,TMAO)水平。比较通脉逐瘀颗粒对气滞血瘀型UA患者干预前后肠道菌群及血清TMAO水平的变化,分析与TMAO变化密切相关的菌群,探讨通脉逐瘀颗粒抗动脉粥样硬化的作用机制。
  方法:
  筛选2019年5月至2020年1月青岛市中医医院心血管一科、心血管二科病区西医诊断为不稳定型心绞痛,中医辨证属气滞血瘀的门诊及住院患者60例,随机分为对照组和试验组。对照组给予西药治疗,试验组在西药治疗的基础上给予通脉逐瘀颗粒。观察并记录两组治疗前以及治疗2周后心绞痛症状积分以及气滞血瘀证候积分。留取两组治疗前以及治疗2周后的粪便标本和空腹静脉血样。粪便标本采用16S rDNA扩增子测序技术进行菌群检测,运用Illumina平台进行菌群物种注释及多样性分析,静脉血样采用液相色谱质谱联用技术检测TMAO水平。
  结果:
  1.心绞痛症状积分:治疗后试验组心绞痛症状积分显著低于对照组(P<0.05),心绞痛疗效:试验组总有效率为90%,对照组为66.67%,试验组显著高于对照组(P<0.05)。
  2.中医证候积分:治疗后试验组气滞血瘀证候积分显著低于对照组(P<0.01),中医证候疗效:试验组总有效率为90%,对照组为63.33%,试验组显著高于对照组(P<0.05)。
  3.肠道菌群
  1)在门水平,试验组和对照组样本中相对丰度均较高的菌群是厚壁菌门、拟杆菌门、变形菌门和放线菌门。与治疗前比较,两组治疗后拟杆菌门比例升高(P<0.05),厚壁菌门比例降低(P<0.05),变形菌门比例降低(P<0.05),放线菌门比例降低(P<0.05)。治疗后两组间比较,试验组拟杆菌门比例显著高于对照组(P<0.01),厚壁菌门及变形菌门比例显著低于对照组(P<0.01),两组放线菌门差异无统计学意义(P>0.05)。
  2)在属水平,各组样本中相对丰度较高的菌群包括拟杆菌属、普氏菌属、柔嫩梭菌属、瘤胃球菌属、克里斯滕森菌属、罗斯氏菌属、副杆菌属、肠球菌属、Blautia、另枝菌属、大肠埃希氏菌-志贺菌属、双歧杆菌属、梭菌属。与治疗前比较,两组治疗后拟杆菌属比例升高(P<0.05),普氏菌属比例升高(P<0.05),阿克曼氏菌属比例升高(P试验组<0.05,P对照组>0.05),另枝菌属比例降低(P试验组<0.05,P对照组>0.05),肠球菌比例降低(P<0.05),瘤胃球菌比例降低(P<0.05),梭菌属比例降低(P<0.05),大肠埃希氏菌-志贺菌属比例降低(P试验组<0.05,P对照组>0.05)。治疗后与对照组比较,试验组拟杆菌属比例升高(P<0.05),普氏菌属比例升高(P<0.05),阿克曼氏菌属比例升高(P<0.05),另枝菌属比例降低(P<0.05),肠球菌比例降低(P<0.05),瘤胃球菌比例降低(P>0.05),梭菌属比例降低(P<0.05),大肠埃希氏菌-志贺菌属比例降低(P<0.05)。
  4.血清TMAO水平:与治疗前比较,两组治疗后TMAO水平均显著降低(P<0.05),治疗后试验组的TMAO水平显著低于对照组(P<0.05)。
  5.Spearman相关性分析,与TMAO相关的属水平菌群为:另枝菌属、肠球菌属、梭菌属(r=0.39,r=0.42、r=0.47,P<0.01),与TMAO呈正相关。
  结论:
  1.通脉逐瘀颗粒能够改善心绞痛症状,改善气滞血瘀证候,提高治疗有效率。
  2.通脉逐瘀颗粒能够增加拟杆菌属、普氏菌属、阿克曼氏菌属的相对丰度,降低另枝菌属、瘤胃球菌属、梭菌属、肠球菌属、大肠埃希氏菌-志贺菌属的相对丰度。
  3.通脉逐瘀颗粒能够降低气滞血瘀型UA患者的血清TMAO水平。
  4.通脉逐瘀颗粒能降低与血清TMAO水平呈正相关的另枝菌属、梭菌属、肠球菌属的相对丰度。
  5.通脉逐瘀颗粒通过调节另枝菌属、梭菌属、肠球菌属的相对丰度,从而降低血清TMAO水平,这可能是通脉逐瘀颗粒发挥抗动脉粥样硬化的作用机制。
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