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目的：
在Logistic回归模型和Cox回归模型优选出慢性心力衰竭中医临床疗效评价替代指标的基础上，引入贝叶斯网络模型，探讨替代指标与终点事件的因果关系，引入Logistic回归模型分析替代指标间的交互作用，进而阐明慢性心力衰竭中医临床疗效评价替代指标的替代机制，为构建慢性心力衰竭中医临床疗效评价的替代指标提供科学依据。
方法：
依托山东中医药大学附属医院、日照市中医院、潍坊市中医院、济南市中医院、青岛市海慈医疗集团、淄博市中医院、威海市中医院7家医院的的病案信息管理系统，将2012年1月1日至2017年12月31日入院，出院诊断为慢性心力衰竭的患者作为研究队列。根据《中医医院慢性心力衰竭患者队列研究调查表》，收集患者在住院期间及随访期间的相关信息，利用Epidate3.1软件建立数据库并录入数据，后将数据导出至Excel软件。根据前期研究，将心源性死亡作为主要终点指标，NYHA心功能分级作为主要替代指标，氨基末端B型利钠肽前体、左室射血分数、血红蛋白作为次要替代指标。运用贝叶斯网络模型计算主要替代指标、次要替代指标与终点事件的关联强度，判断替代指标对终点事件的代替能力；运用Logistic回归模型分析NYHA心功能分级分别与氨基末端B型利钠肽前体、左室射血分数、血红蛋白的交互作用，进而阐明慢性心力衰竭中医临床疗效评价替代指标的替代机制，构建慢性心力衰竭中医临床疗效评价的替代指标。
结果：
1.终点事件心源性死亡与NYHA心功能分级相关性最强（P=0.44），其次为氨基末端B型利钠肽前体（P=0.22）、左室射血分数（P=0.20）、血红蛋白（P=0.14）。
由于NYHA心功能分级的父节点为心源性死亡，故条件概率受心源性死亡的影响。当发生心源性死亡时，NYHA心功能分级为Ⅱ级的概率是0.07，为Ⅲ级的概率是0.57，为Ⅳ级的概率是0.36；当未发生心源性死亡时，NYHA心功能分级为Ⅱ级的概率是0.24，为Ⅲ级的概率是0.62，为Ⅳ级的概率是0.14。
由于氨基末端B型利钠肽前体的父节点为心源性死亡和NYHA心功能分级，故条件概率受心源性死亡和NYHA心功能分级的影响。当发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅱ级时，氨基末端B型利钠肽前体小于450pg/ml的概率为0.59，大于等于450pg/ml的概率为0.41；当未发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅱ级时，氨基末端B型利钠肽前体小于450pg/ml的概率为0.79，大于等于450pg/ml的概率为0.21；当发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅲ级时，氨基末端B型利钠肽前体小于450pg/ml的概率为0.53，大于等于450pg/ml的概率为0.47；当未发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅲ级时，氨基末端B型利钠肽前体小于450pg/ml的概率为0.61，大于等于450pg/ml的概率为0.39；当发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅳ级时，氨基末端B型利钠肽前体小于450pg/ml的概率为0.44,，大于等于450pg/ml的概率为0.56；当未发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅳ级时，氨基末端B型利钠肽前体小于450pg/ml的概率为0.49，大于等于450pg/ml的概率为0.51。
由于左室射血分数的父节点为心源性死亡和NYHA心功能分级，故条件概率受心源性死亡和NYHA心功能分级的影响。当发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅱ级时，左室射血分数值小于40%的概率为0.50，大于等于40%的概率为0.50；当未发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅱ级时，左室射血分数值小于40%的概率为0.28，大于等于40%的概率为0.72；当发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅲ级时，左室射血分数小于40%的概率为0.46，大于等于40%的概率为0.54；当未发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅲ级时，左室射血分数小于40%的概率为0.33，大于等于40%的概率为0.67；当发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅳ级时，左室射血分数小于40%的概率为0.55，大于等于40%的概率为0.45；当未发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅳ级时，左室射血分数小于40%的概率为0.56，大于等于40%的概率为0.44。
由于血红蛋白的父节点为心源性死亡和NYHA心功能分级，故条件概率受心源性死亡和NYHA心功能分级的影响。当发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅱ级时，血红蛋白小于110g/L的概率为0.06，大于等于110g/L的概率为0.94；当未发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅱ级时，血红蛋白小于110g/L的概率为0.17，大于等于110g/L的概率为0.83；当发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅲ级时，血红蛋白小于110g/L的概率为0.34，大于等于110g/L的概率为0.66；当未发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅲ级时，血红蛋白小于110g/L的概率为0.24，大于等于110g/L的概率为0.76；当发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅳ级时，血红蛋白小于110g/L的概率为0.35，大于等于110g/L的概率为0.65；未发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅳ级时，血红蛋白小于110g/L的概率为0.29，大于等于110g/L的概率为0.71。
2.NYHA心功能分级与氨基末端B型利钠肽前体，NYHA心功能分级与左室射血分数，NYHA心功能分级与血红蛋白均具有相乘交互作用。
在未调整混杂因素前，NYHA心功能分级和氨基末端B型利钠肽前体相乘交互项的效应值为1.010（1.004～1.016），且具有统计学意义（P=0.001）。用logistic回归分析调整左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血红蛋白（HB）混杂因素后，NYHA心功能分级和氨基末端B型利钠肽前体相乘交互项的效应值为1.374（1.178～1.601），且具有统计学意义（P＜0.001）。
在未调整混杂因素前，NYHA心功能分级和左室射血分数相乘交互项的效应值为1.215（1.106～1.335），且具有统计学意义（P＜0.001）。用logistic回归分析调整氨基末端B型利钠肽前体、左室舒张末期内径（LVEDD）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血红蛋白（HB）混杂因素后，NYHA心功能分级和左室射血分数相乘交互项的效应值为1.006（1.002～1.011），且具有统计学意义（P=0.009）。
在未调整混杂因素前，NYHA心功能分级和血红蛋白相乘交互项的效应值为1.002（1.001～1.003），且具有统计学意义（P＜0.001）。用logistic回归分析调整氨基末端B型利钠肽前体、左室舒张末期内径（LVEDD）、低密度脂蛋白（LDL-C）、左室射血分数（LVEF）混杂因素后，NYHA心功能分级和血红蛋白相乘交互项的效应值为1.003（1.001～1.004），且具有统计学意义（P=0.009）。
结论：
1.慢性心力衰竭中医临床疗效评价替代指标对终点事件的代替能力依次为NYHA心功能分级、氨基末端B型利钠肽前体、左室射血分数、血红蛋白。
2.NYHA心功能分级与氨基末端B型利钠肽前体，NYHA心功能分级与左室射血分数，NYHA心功能分级与血红蛋白均具有相乘交互作用。
在Logistic回归模型和Cox回归模型优选出慢性心力衰竭中医临床疗效评价替代指标的基础上，引入贝叶斯网络模型，探讨替代指标与终点事件的因果关系，引入Logistic回归模型分析替代指标间的交互作用，进而阐明慢性心力衰竭中医临床疗效评价替代指标的替代机制，为构建慢性心力衰竭中医临床疗效评价的替代指标提供科学依据。
方法：
依托山东中医药大学附属医院、日照市中医院、潍坊市中医院、济南市中医院、青岛市海慈医疗集团、淄博市中医院、威海市中医院7家医院的的病案信息管理系统，将2012年1月1日至2017年12月31日入院，出院诊断为慢性心力衰竭的患者作为研究队列。根据《中医医院慢性心力衰竭患者队列研究调查表》，收集患者在住院期间及随访期间的相关信息，利用Epidate3.1软件建立数据库并录入数据，后将数据导出至Excel软件。根据前期研究，将心源性死亡作为主要终点指标，NYHA心功能分级作为主要替代指标，氨基末端B型利钠肽前体、左室射血分数、血红蛋白作为次要替代指标。运用贝叶斯网络模型计算主要替代指标、次要替代指标与终点事件的关联强度，判断替代指标对终点事件的代替能力；运用Logistic回归模型分析NYHA心功能分级分别与氨基末端B型利钠肽前体、左室射血分数、血红蛋白的交互作用，进而阐明慢性心力衰竭中医临床疗效评价替代指标的替代机制，构建慢性心力衰竭中医临床疗效评价的替代指标。
结果：
1.终点事件心源性死亡与NYHA心功能分级相关性最强（P=0.44），其次为氨基末端B型利钠肽前体（P=0.22）、左室射血分数（P=0.20）、血红蛋白（P=0.14）。
由于NYHA心功能分级的父节点为心源性死亡，故条件概率受心源性死亡的影响。当发生心源性死亡时，NYHA心功能分级为Ⅱ级的概率是0.07，为Ⅲ级的概率是0.57，为Ⅳ级的概率是0.36；当未发生心源性死亡时，NYHA心功能分级为Ⅱ级的概率是0.24，为Ⅲ级的概率是0.62，为Ⅳ级的概率是0.14。
由于氨基末端B型利钠肽前体的父节点为心源性死亡和NYHA心功能分级，故条件概率受心源性死亡和NYHA心功能分级的影响。当发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅱ级时，氨基末端B型利钠肽前体小于450pg/ml的概率为0.59，大于等于450pg/ml的概率为0.41；当未发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅱ级时，氨基末端B型利钠肽前体小于450pg/ml的概率为0.79，大于等于450pg/ml的概率为0.21；当发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅲ级时，氨基末端B型利钠肽前体小于450pg/ml的概率为0.53，大于等于450pg/ml的概率为0.47；当未发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅲ级时，氨基末端B型利钠肽前体小于450pg/ml的概率为0.61，大于等于450pg/ml的概率为0.39；当发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅳ级时，氨基末端B型利钠肽前体小于450pg/ml的概率为0.44,，大于等于450pg/ml的概率为0.56；当未发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅳ级时，氨基末端B型利钠肽前体小于450pg/ml的概率为0.49，大于等于450pg/ml的概率为0.51。
由于左室射血分数的父节点为心源性死亡和NYHA心功能分级，故条件概率受心源性死亡和NYHA心功能分级的影响。当发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅱ级时，左室射血分数值小于40%的概率为0.50，大于等于40%的概率为0.50；当未发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅱ级时，左室射血分数值小于40%的概率为0.28，大于等于40%的概率为0.72；当发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅲ级时，左室射血分数小于40%的概率为0.46，大于等于40%的概率为0.54；当未发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅲ级时，左室射血分数小于40%的概率为0.33，大于等于40%的概率为0.67；当发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅳ级时，左室射血分数小于40%的概率为0.55，大于等于40%的概率为0.45；当未发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅳ级时，左室射血分数小于40%的概率为0.56，大于等于40%的概率为0.44。
由于血红蛋白的父节点为心源性死亡和NYHA心功能分级，故条件概率受心源性死亡和NYHA心功能分级的影响。当发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅱ级时，血红蛋白小于110g/L的概率为0.06，大于等于110g/L的概率为0.94；当未发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅱ级时，血红蛋白小于110g/L的概率为0.17，大于等于110g/L的概率为0.83；当发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅲ级时，血红蛋白小于110g/L的概率为0.34，大于等于110g/L的概率为0.66；当未发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅲ级时，血红蛋白小于110g/L的概率为0.24，大于等于110g/L的概率为0.76；当发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅳ级时，血红蛋白小于110g/L的概率为0.35，大于等于110g/L的概率为0.65；未发生心源性死亡且NYHA心功能为Ⅳ级时，血红蛋白小于110g/L的概率为0.29，大于等于110g/L的概率为0.71。
2.NYHA心功能分级与氨基末端B型利钠肽前体，NYHA心功能分级与左室射血分数，NYHA心功能分级与血红蛋白均具有相乘交互作用。
在未调整混杂因素前，NYHA心功能分级和氨基末端B型利钠肽前体相乘交互项的效应值为1.010（1.004～1.016），且具有统计学意义（P=0.001）。用logistic回归分析调整左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血红蛋白（HB）混杂因素后，NYHA心功能分级和氨基末端B型利钠肽前体相乘交互项的效应值为1.374（1.178～1.601），且具有统计学意义（P＜0.001）。
在未调整混杂因素前，NYHA心功能分级和左室射血分数相乘交互项的效应值为1.215（1.106～1.335），且具有统计学意义（P＜0.001）。用logistic回归分析调整氨基末端B型利钠肽前体、左室舒张末期内径（LVEDD）、低密度脂蛋白（LDL-C）、血红蛋白（HB）混杂因素后，NYHA心功能分级和左室射血分数相乘交互项的效应值为1.006（1.002～1.011），且具有统计学意义（P=0.009）。
在未调整混杂因素前，NYHA心功能分级和血红蛋白相乘交互项的效应值为1.002（1.001～1.003），且具有统计学意义（P＜0.001）。用logistic回归分析调整氨基末端B型利钠肽前体、左室舒张末期内径（LVEDD）、低密度脂蛋白（LDL-C）、左室射血分数（LVEF）混杂因素后，NYHA心功能分级和血红蛋白相乘交互项的效应值为1.003（1.001～1.004），且具有统计学意义（P=0.009）。
结论：
1.慢性心力衰竭中医临床疗效评价替代指标对终点事件的代替能力依次为NYHA心功能分级、氨基末端B型利钠肽前体、左室射血分数、血红蛋白。
2.NYHA心功能分级与氨基末端B型利钠肽前体，NYHA心功能分级与左室射血分数，NYHA心功能分级与血红蛋白均具有相乘交互作用。