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目的: 通过建立人脐静脉内皮细胞损伤模型及重症急性胰腺炎大鼠模型，探讨大承气汤改善重症急性胰腺炎肠道血管内皮屏障损伤的作用，并从调控内皮屏障功能相关蛋白AQP-1、MMP-9、JAM-C角度，探讨大承气汤治疗重症急性胰腺炎合并肠损伤的具体机制。 方法: 体外实验:将人脐静脉内皮细胞随机分为5组:空白组（Control组）、模型组(TNF-α组:TNF-α10ng/ml)、Ang-1治疗组（Ang-1组:TNF-α10ng/ml+Ang-1100ng/ml）、大承气汤治疗组（DCQT组:TNF-10ng/ml+大承气汤100μg/ml）、Ang-1联合大承气汤治疗组（LH组:TNF-α10ng/ml+Ang-1100ng/ml+大承气汤100μg/ml），孵育6h、12h、24h，分别采用FIT℃-Dextran法和流式细胞术检测单层内皮细胞通透性及其凋亡情况;在此基础上采用免疫荧光化学方法、Western blot法、荧光定量PCR法分别检测给药12h后各组细胞内皮屏障功能相关蛋白MMP-9、AQP-1、JAM-C蛋白表达、定位和mRNA的表达情况。 体内实验:使用随机数字表法将50只SD雄性大鼠随机分为5组:空白组(Control组)、SAP组（20μg/kg雨蛙素+10mg/kg脂多糖腹腔注射）、Ang-1治疗组（Ang-1组:SAP组+200ng/ml/kg Ang-1尾静脉注射）、大承气汤治疗组（DCQT组:SAP组+88.56mg/d大承气汤灌胃）、Ang-1联合大承气汤治疗组（LH组:SAP组+200ng/ml/kg Ang-1尾静脉注射+88.56mg/d大承气汤灌胃），造模11h后经阴茎静脉注入2％ EB，1h后收集腹主动脉血和小肠组织。分别采用酶法和酶联免疫吸附试验法检测血清内淀粉酶和TNF-α、IL-2、IL-1β、IL-6的含量;运用HE染色法制备肠组织病理切片并在光镜下观察组织病理变化，Chius法对肠组织病理改变进行评分;EB血管外渗法检测肠组织毛细血管通透性;免疫荧光化学法检测各组大鼠肠组织中的AQP-1、MMP-9、JAM-C蛋白的定位;采用荧光定量PCR法和Westernblot法分别检测AQP-1、MMP-9、JAM-C mRNA及蛋白表达情况。 结果: 体外实验:(1)人脐静脉内皮细胞通透性结果显示:与Control组比较，各时间点TNF-α组内皮细胞通透性均升高（P＜0.01）;与TNF-α组比较，Ang-1组、DCQT组、LH组各时间点通透性均降低（P＜0.05），且从6h开始即有明显作用，但12h和24h时间点作用无明显差异;(2)流式细胞凋亡术检测结果:与Control组比较，TNF-α组各时间点内皮细胞凋亡率均升高(P＜0.05);与TNF-α组比较，Ang-1组、DCQT组、LH组各时间点凋亡率均降低（P＜0.05），其中12h时间点凋亡率最高;(3)免疫荧光化学法及Western Blot法检测蛋白结果显示:与Control组比较，TNF-α组AQP-1蛋白表达降低，而JAM-C、MMP-9蛋白表达升高（P＜0.05）;与TNF-α组比较，Ang-1组、DCQT组、LH组AQP-1蛋白表达升高，而JAM-C、MMP-9蛋白表达则降低（P＜0.05）;(4) RT-PCR结果显示:与Control组比较，TNF-α组AQP-1 mRNA表达下降，MMP-9、JAM-C mRNA表达增多(P＜0.05);与TNF-α组相比，Ang-1组、DCQT组、LH组AQP-1 mRNA表达升高，JAM-C、MMP-9 mRNA表达降低（P＜0.05）。 体内实验:(1)血清淀粉酶和炎症因子检测结果显示:与Control组相比，SAP组大鼠的血清淀粉酶、TNF-α、IL-2、IL-1β、IL-6含量均不同程度升高（P＜0.05）;与SAP组相比，Ang-1组、DCQT组和LH组大鼠的血清淀粉酶和炎症因子含量均降低（P＜0.05）;(2)病理观察显示，SAP组、Ang-1组、DCQT组和LH组小肠组织有明显损伤，Ang-1组、DCQT组和LH组较SAP组病变减轻;(3) SAP组大鼠的肠组织毛细血管通透性显著高于Control组（P＜0.01），但Ang-1组、DCQT组和LH组毛细血管通透性明显低于SAP组（P＜0.05），LH组又低于Ang-1组和DCQT组;(4)组织免疫荧光化学法及Western Blot法检测蛋白结果显示:与Control组相比，SAP组肠组织AQP-1蛋白表达降低，JAM-C、MMP-9表达升高（P＜0.05），与SAP组比较，Ang-1组、DCQT组和LH组肠组织AQP-1蛋白表达升高，而JAM-C、MMP-9蛋白表达降低(P＜0.05)，其中LH组变化最明显;(5) RT-PCR结果显示:与Control组相比，SAP组肠组织AQP-1 mRNA表达降低，MMP-9、JAM-CmRNA表达升高（P＜0.05）;与SAP组比较，Ang-1组、DCQT组和LH组肠组织AQP-1 mRNA表达升高，MMP-9、JAM-C mRNA表达降低（P＜0.05），LH组变化最明显。 结论: 重症急性胰腺炎并发肠损伤时，肠道毛细血管通透性升高，肠粘膜屏障功能障碍，内皮屏障功能相关蛋白相应改变，其中AQP-1蛋白表达下降而MMP-9、JAM-C蛋白表达上升;大承气汤能有效改善重症急性胰腺炎时肠道毛细血管通透性，减轻肠道损伤，且与Ang-1联合作用优于单独作用，其机制可能是通过调控内皮屏障功能相关蛋白AQP-1、MMP-9、JAM-C的表达从而减轻肠道毛细血管渗漏，保护肠道黏膜。