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目的：本研究拟通过临床观察和动物实验两方面明确清肝化痰活血方对 NASH患者及NASH模型大鼠的防治作用，探讨其可能作用机制。
方法：临床研究中，选取NASH患者90例，按就诊先后顺序随机分为治疗组48例和对照组42例，治疗组予清肝化痰活血方，对照组予胆宁片，3个月为一个疗程，观察、对比两组治疗前后临床症状和体征、肝脏影像学、肝功能和血脂等的变化，评价清肝化痰活血方对NASH患者的临床疗效。动物实验部分，雄性SD大鼠80只，随机分为正常组、模型组和预防组，预防组分为胆宁片组和清肝化痰活血方组(简称清肝组)。正常组普通饲料喂养，其余两组高脂饮食喂养，高脂饮食由普通饲料加10％猪油和2％胆固醇组成。清肝组予清肝化痰活血方，以成人体重105g/65kg/d为标准，胆宁片组予胆宁片，以成人体重5.4g/65kg/d为标准，两组均以成人体重日剂量的10倍配制为等容积灌胃。第12周时随机取正常组大鼠6只和其余三组大鼠10只，2％戊巴比妥钠液腹腔麻醉处死，获取血清及肝组织学标本，检测大鼠血清ALT、AST、γ-GT、TG、TC、FFA和TNF-α含量以及肝组织SOD的含量；另取肝组织一块10％福尔马林固定，石蜡包埋切片，作肝组织病理学观察。再将模型组剩余34只大鼠随机分为模型对照组和治疗组，治疗组分为胆宁片组和清肝组，仍采用上述剂量灌胃，正常组和模型对照组以10ml/kg/d的生理盐水灌胃，四组均以普通饲料喂养，第17周时处死所有动物，常规分离血清及留取肝组织标本，采用同样方法检测各项指标。
结果：
1．临床观察中，就患者的体重、体重指数、临床症状总积分、临床症状改善率、血清肝功能和血脂指标及肝脏B超积分而言，治疗后两组均较治疗前有明显改善，且治疗组优于对照组，有统计学意义(P<0.05)。
2．动物实验中，12周时，模型组大鼠的体重和肝指数与正常组相比明显增加(P<0.01)，清肝组与模型组相比明显下降(P<0.01)，优于胆宁片组(P<0.05)；
模型组大鼠血清AST、ALT、γ-GT水平较正常组明显升高(P<0.01)，清肝组较模型组下降(P<0.01)，下降幅度大于胆宁片组(P<0.05)；模型组大鼠血清TG、TC和FFA水平与正常组比较显著增高(P<0.01)，清肝组经药物治疗后TG、TC和FFA含量降低，与胆宁片比较有统计学意义(P<0.05)；肝组织SOD含量比较，清肝组较模型组明显升高(P<0.05)，且优于胆宁片组(P<0.05)。17周时，清肝组体重和肝指数较模型对照组有所下降(P<0.01)，肝指数与胆宁片组比较有统计学意义(P<0.05)；清肝组血清AST、ALT、γ-GT、TG、TC和FFA水平与模型对照组相比有显著性差异(P<0.01)，下降程度好于胆宁片组(P<0.05)：肝组织SOD含量比较，清肝组较模型对照组升高明显(P<0.01)，正常组无显著差异，与胆宁片组比较有统计学意义(P<0.05)；模型对照组动物与正常组相比，TNF-α出现了显著增高(P<0.01)，清肝组与模型对照组相比TNF-α水平显著下降(P<0.01)，优于胆宁片组(P<0.01)。
3.肝脏病理学方面，光镜下观察，12周时模型组动物出现弥漫性肝细胞脂肪变性伴炎症细胞浸润，肝脂肪变性程度和炎症活动度计分情况比较，模型组大鼠与正常组相比有显著性差异(P<0.01)，清肝组较模型组明显改善(P<0.01)，好于胆宁片组(P<0.05)；17周时，脂肪变性程度比较，模型对照组与其余三组比较均有显著性差异(P<0.05-0.01)，清肝组不及胆宁片组严重(P<0.05)；炎症活动度计分比较，模型对照组较其余三组严重(P<0.01)，清肝组较模型对照组明显下降(P<0.01)，与胆宁片组比较有统计学意义(P<0.05)。
结论：清肝化痰活血方能明显降低NASH患者和NASH模型大鼠的肝功能和血脂水平，改善肝脂肪变性程度，具有确切的防治非酒精性脂肪性肝炎的作用，且疗效优于胆宁片组。其具体作用机制可能通过以下途径实现：①抑制外源性TG的吸收，减少肝脏合成TG，调整脂质代谢，减轻肝细胞脂肪变性；②减少肝脏内源性和外源性FFA的吸收，修复线粒体的功能，减少氧应激和ROS的产生，增强SOD活性，提高抗氧化能力，减轻脂质过氧化反应，保护肝细胞；③抑制细胞因子过度产生，降低血中TNF-α水平，减轻炎症损伤和肝坏死。