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目的:子宫内膜癌作为女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率呈上升和年轻化趋势，严重危害女性的健康和生命质量。经证实，大多数内膜癌的发生与雌激素有关，任何无孕激素对抗的单一雌激素的长期刺激，均能增加子宫内膜癌的发病风险。近年来，雌激素的代谢途径及其代谢产物的致癌作用更成为研究的一大热点。现已有大量文献报道，雌激素的代谢产物可直接引起机体DNA损伤和突变，从而诱发癌症的发生。 细胞色素P4501B1(Cytochrome P4501B1，CYP1B1)是细胞色素P450家族的成员之一，主要在肝外组织中表达。CYP1B1能催化许多内源性和外源性化合物的代谢，在雌激素局部代谢及维持雌激素的代谢平衡中起重要作用。作为一个肿瘤相关抗原，CYP1B1在恶性肿瘤组织中高表达，而在相应的正常组织中不表达或极低水平表达，且在早期子宫内膜癌中的表达明显低于晚期子宫内膜癌。这种特异性的高表达对以CYP1B1为靶标进行癌症诊断及癌症治疗提供了广阔的前景及理论依据。肿瘤组织内高水平的CYP1B1可以使CYP1B1抑制剂局限作用于肿瘤组织，使药物对肿瘤细胞产生最大限度的杀伤能力，而又对正常细胞的毒性减少到最低。2，3，4，5-四甲氧基二苯乙烯(2，3，4，5-tetramethoxystilbene，TMS)是目前所发现的特异性最强的CYP1B1抑制剂之一，它可以显著抑制CYP1B1介导的雌二醇C4位羟化。已有研究报道TMS可抑制子宫内膜癌Ishikawa细胞的增殖，并诱导细胞凋亡，阻滞细胞周期。 本实验旨在通过动物实验进一步探讨TMS对子宫内膜癌异种移植瘤生长的抑制作用及其机制，并对其毒副作用进行全面评价，为临床应用TMS治疗子宫内膜癌提供理论依据。 方法: 1、细胞培养:用含10％胎牛血清以及双抗的1640培养基常规复苏冻存的Ishikawa细胞，在37℃、5％CO2饱和湿度培养箱中培养细胞。以胰蛋白酶消化传代，并且于倒置显微镜下观察细胞形态。 2、建立裸鼠荷人子宫内膜癌Ishikawa细胞移植瘤动物模型:收集处于对数生长期的子宫内膜癌Ishikawa细胞，制成浓度为1×107个/ml的瘤细胞悬液，无菌条件下每只裸鼠右侧背部皮下注射注射0.2 ml（约含2×106个细胞）。两周后裸鼠明显成瘤，肿瘤体积增长至约100 mm3，随机分为实验组即TMS组及对照组，开始给药，实验组和对照组均皮下给药0.2 ml/只，实验组注射用食用橄榄油溶解的TMS，10mg·kg-1·d-1，对照组皮下注射等体积食用橄榄油。每组均每日注射1次，连续注射14d，实验结束后计算肿瘤体积和肿瘤重量抑制率，观察用药前后裸鼠体重改变。 3、毒副作用分析:于停药后第2日称量每只裸鼠的体重，通过“去眼球”法处死裸鼠，收集裸鼠的血液用于肝肾的功能检测;测量肿瘤组织体积，称量各肿瘤重量以及心、肝、脾、肺、肾和子宫卵巢的湿重，将各脏器制成蜡块，常规切片，通过HE染色检测实质脏器的损伤。 4、应用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(Streptavidin/Peroxidase，SP)测裸鼠子宫内膜癌皮下移植瘤中CYP1B1蛋白，ERK蛋白及P-ERK蛋白的表达情况。 5、运用统计软件SPSS21对数据进行统计分析。 结果: 1、体内实验结果显示:实验组对肿瘤体积的抑制率为59.70％，对肿瘤重量的抑制率为35.85％。与对照组相比，差异均有显著性（P＜0.05）。 2、裸鼠一般情况的观察:接种前实验组及对照组裸鼠动作灵活，反应灵敏，饮食及二便正常。给TMS治疗后，实验组和对照组裸鼠的饮食、行为和精神状态、大小便等并无明显异常。 3、裸鼠体重变化情况:用药前后TMS各组体重变化不明显，与对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。 4、肝肾功能检测结果显示:与对照组相比，TMS组中血清白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血清肌酐和尿素氮差异无统计学意义(P＞0.05)。 5、主要内脏的湿重比较及其病理学观察:TMS组裸鼠的各脏器湿重与阴性对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。HE染色光镜下观察，各组裸鼠脏器均未发现明显异常改变。 6、免疫组化学法检测移植瘤细胞中CYP1B1和ERK，P-ERK蛋白表达情况:对于CYP1B1来说对照组染色为强阳性，实验组中多为弱阳性。对于ERK来说，对照组染色为强阳性，实验组中多为弱阳性。对于P-ERK来说，对照组染色为强阳性，实验组中多为弱阳性。 结论: 1、TMS对于裸鼠子宫内膜癌皮下移植瘤具有明显的抑制作用。 2、TMS有可能是通过特异性抑制CYP1B1，进而进一步抑制雌激素代谢生成4-羟基雌二醇，从而阻断4-羟基雌二醇(4-OHE2)通过磷酰化作用迅速激活ERK/MAPK信号通路而抑制子宫内膜癌的增长。 3、TMS对动物没有明显的毒副作用。