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目的：通过观察糖尿病大鼠及应激大鼠糖脂代谢、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴、下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴改变、脑源性神经营养因子基因(BDNFmRNA)表达情况以及疏肝健脾方的调节作用，探讨慢性应激与糖尿病关系，研究疏肝健脾方作用机制，为临床从疏肝健脾论治糖尿病提供实验依据。
方法：雄性SD大鼠170只，正常(N)组、单纯应激(S)组各15只。其余大鼠按30mg/kg多次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱发糖尿病，随机分为糖尿病(T)、糖尿病应激(Y)2大组，T、Y组又各自分为模型(TM/YM1、YM2)、中药(TA/YA)、西药(TB/YB)，中西(TC/YC)组，各组15只(除YM2组20只外)。YM1采用单笼饲养刺激，YM2予以慢性不可预知温和刺激(CUMS)。中药、西药、中西组分别用疏肝健脾方、左洛复、疏肝健脾方加左洛复治疗。各组成模后灌胃3个月。实验结束旷场行为测定后腹主动脉采血，检测血糖(BG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素(INS)，胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)，多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、五羟色胺(5-HT)，皮质醇(COR)、促肾上腺皮质激素(ACTH)及三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)，BDNFmRNA及其蛋白表达等指标，取甲状腺组织行HE染色切片观察病理变化。
结果：1.除S组BG与N组无统计学差异外，大鼠造模后旷场行为测定得分，BG、HbA1c、INS水平各模型(TM、S、YM1、YM2)组与N组比较，TM、S组与YM1、YM2组比较均有统计学差异(P＜0.05或P＜0.01)；各模型组大鼠5-HT、NE、DA与N组比较均降低，TM、YM1、YM2组间部分指标有统计学差异(P＜0.05或P＜0.01)；YM1与YM2组间均无统计学差异(P＞0.05)。
2.T、Y各组BG、HbA1c，TG、TC、LDL-C，ACTH、COR水平较N组升高，INS、HDL-C降低(P＜0.05或P＜0.01)；用药治疗可降低BG、HbA1c，TG、TC、LDL-C，ACTH、COR水平，升高INS、HDL-C水平。TC、YC组效果最好，其次为TA、YA组。T、Y组大鼠COR及ACTH与BG、HbA1C，TC、TG、LDL-C正相关，与INS、HDL-C负相关。
3.T、Y各组的T3、T4、FT3、FT4低于正常组(P＜0.01)；TA、TC组的T4，TC组的FT3高于TM、TB组；YC组的T3，YA、YC组的T4高于YM1、YB组(P＜0.05或P＜0.01)。甲状腺组织HE染色显示TM及YM1、YM2组甲状腺滤泡上皮细胞厚度较N组大鼠变薄，滤泡内胶体面积增大。用药组甲状腺组织结构改变介于N组与TM、YM2组间。
4.T、S、Y各组的BDNF相对含量低于N组，高于模型(TM、S、YM1)组。用药各组中TC、YC组含量较高；BDNF在T组与INS正相关，与T、Y组5-HT、NE、DA部分指标正相关，与T组与COR、ACTH负相关，与Y组FT3正相关。
结论：1.采用CUMS和单笼饲养两种应激刺激方法均可诱发糖尿病大鼠的应激状态。2.疏肝健脾方可能通过调节糖脂代谢，HPA和HPT轴功能，上调BDNFmRNA及其蛋白表达等机制改善糖尿病及其应激状态，与西药左洛复合用效果更明显。3.STZ诱导的糖尿病大鼠出现甲状腺功能减退，应激状态下更明显。4.BDNFmRNA可能通过与神经生化及神经内分泌轴相关性介导了糖尿病与应激相互机制，并可能成为临床治疗糖尿病改善其应激状态新的作用靶点。