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目的： 探索降脂颗粒调控microRNAs治疗非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholicsteatohepatitis，NASH)潜在机制，从Kupffer细胞活化和肠源性内毒素作用的环节分别考察体外细胞模型和NASH动物模型microRNAs表达的改变以及microRNAs对降脂颗粒药物效应的应答机制。 方法： 1.Raw264.7巨噬细胞，分别应用不同浓度的LPS刺激6h、12h和24h，收集细胞培养上清液和细胞，ELISA法检测上清液TNF-α和IL-6的分泌，RT-qPCR方法检测细胞内TNF-α和IL-6、TLR-4、IRAK1和TRAF6的mRNA表达，筛选合适的LPS刺激浓度和干预时间; 2.应用Ⅳ胶原酶、Percoll方法分离C57BL/6小鼠Kupffer细胞，墨汁吞噬实验和F4/80免疫荧光染色鉴定Kupffer细胞。应用1μg/ml浓度的LPS刺激Kupffer细胞12h和24h，检测细胞内TNF-α和IL-6的mRNA表达; 3.应用降脂颗粒复方灌胃大鼠，获得含药血清，灭活、分装。分别选用5％、10％和15％浓度的降脂颗粒含药血清干预LPS刺激的Kuffer细胞，并设置空白对照组和未治疗组，在不同时间点（6h、12h和24h）检测TNF-α和IL-6的mRNA表达，确定最佳药物浓度和作用时间; 4.抽提细胞RNA，通过Affymetrix芯片分析不同处理的三组细胞microRNAs的表达谱，对差异表达的microRNAs进行聚类分析并进行验证，应用mimics和inhibitor验证降脂颗粒含药血清对效应microRNA调控的特异性; 5.采用高脂饮食复合低浓度硫酸葡聚糖(DSS)制作NASH小鼠模型，降脂颗粒干预4周，留取肝脏抽提RNA，应用Agilent芯片对microRNA表达进行分析，并在动物肝组织进行验证。 结果： 1.LPS刺激Raw264.7巨噬细胞可引起上清TNF-α和IL-6分泌的增加和mRNA表达的升高;LPS刺激Kupffer细胞可显著上调IL-6mRNA的表达，浓度1μg/mL刺激24h最明显; 2.各种浓度的降脂颗粒含药血清均可明显抑制Kupffer细胞IL-6和TNF-α的表达，以10％浓度和干预12h效果最佳;芯片结果提示miR-152-3p和miR-7614-5p对药物血清明显应答，进一步验证提示降脂颗粒含药血清上调miR-152-3p的表达;细胞转染miR-152-3p mimics和inhibitor，10％降脂颗粒含药血清可与mimics产生协同效应抑制炎症细胞因子的表达，但inhibitor则抵消了药物抑制炎症因子的效应; 3.对NASH小鼠肝脏差异microRNAs表达分析提示，降脂颗粒可针对4种下调的microRNAs（miR-144-3p、miR-150-5p、miR-19a-3p和miR-6094-5p）和2种上调的microRNAs（miR-5131和miR-8109）起作用，进一步验证证实降脂颗粒主要通过上调miR-144和miR-150的表达发挥改善HFD-DSS诱导小鼠NASH表型的作用。 结论： 1.降脂颗粒含药血清可抑制LPS诱导的Kupffer细胞活化和炎症细胞因子表达，Kupffer细胞miR-152-3p可能是降脂颗粒含药血清的主要药效靶点; 2.在肠源性内毒素相关的NASH小鼠模型，降脂颗粒可调节小鼠肝脏microRNA的表达谱，其中miR-144和miR-150可能是降脂颗粒治疗NASH的效应microRNAs。