【摘 要】
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反刍动物由于其特有的解剖生理特点，在许多疾病发生发展过程中，都可以引起内毒素血症，甚至内毒素性休克导致死亡。内毒素血症或内毒素性休克时，由于内毒素引起氧自由基的大量生成
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反刍动物由于其特有的解剖生理特点，在许多疾病发生发展过程中，都可以引起内毒素血症，甚至内毒素性休克导致死亡。内毒素血症或内毒素性休克时，由于内毒素引起氧自由基的大量生成，直接损伤体内的酶或通过脂质氧化作用对机体造成损伤，同时引起机体许多细胞因子大量表达分泌，其中以肿瘤坏死因子介导内毒素性炎症最为严重。许多研究者致力于内毒素导致机体的损伤的研究，并试图寻找各种有效的抗内毒素药物。褪黑素(MT)能直接清除体内的自由基，有效减少内毒素的损伤程度。本试验通过内毒素和MT处理山羊，测定山羊血清中的各种指标，以探求内毒素主要成份脂多糖(LPS)与机体抗氧化能力、细胞因子水平的变化的关系，以及MT对LPS致机体损伤的保护作用，最终为临床防治反刍动物内毒素血症提供坚实的理论基础。
本实验采用4月龄山羊24只，随机分成四组，每组6只。LPS组每千克体重颈静脉一次性注射大肠杆菌内毒素1mg；LPS+MT组，提前30min按每千克体重颈静脉一次性注射MT1mg，再按每千克体重颈静脉一次性注射大肠杆菌内毒素1mg；MT组按每千克体重颈静脉一次性注射MT1mg，生理盐水(NS)组注射等体积的生理盐水。分别在注射前和注射药物后0.5、1、2、3、4、5、6小时采血并分离血清，测定血清中总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性及丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和白细胞介素8(IL-8)的含量。
研究结果表明：1、经内毒素处理山羊后，血清中T-SOD活性降低(P＜0.05)，脂质过氧化产物MDA含量明显增多(P＜0.05)，表明内毒素诱导产生了大量的自由基，抗氧化酶活性降低，存在着明显的脂质过氧化反应，对机体造成了的过氧化损伤。2、经内毒素处理山羊后，血清中TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8的含量与NS组相比明显升高(P＜0.05)，表明内毒素诱导细胞因子的大量释放，介导内毒性炎症的产生。3、提前应用MT后，血清中T-SOD活性较LPS组升高(P＜0.05)，脂质过氧化产物MDA含量明显减少(P＜0.05)，TNF-α、IL-1β、IL-6及IL-8的含量明显减少(P＜0.05)，表明MT具有清除自由基的作用，能有效抑制内毒素所产生对机体的损害作用。4、山羊经内毒素处理后，TNF-α、IL-1β的峰浓度(出现于实验后2h时)要早于IL-6及IL-8的峰浓度(出现于实验后3h时)，同时也早于MDA、T-SOD的峰浓度，与前人研究结果TNF-α、IL-1β是前期分泌因子相符。
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