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本文以灯盏花素为研究对象,将灯盏花素制成鼻腔给药用微球。选取生物可降解的高分子材料明胶和阿拉伯胶作为囊材,用喷雾干燥法制备了微球,并采用均匀设计法优化了微球处方,用DPS统计软件对优化结果进行统计,得到预期方程,选取适当的条件作为优化处方,并对其进行验证;应用大鼠在体鼻腔灌流法考察了灯盏花素的鼻粘膜吸收特性,考察了高、中、低三个剂量灯盏花素鼻粘膜的吸收速率常数;以蟾蜍为模型动物考察了灯盏花素的生理适应性;考察了灯盏花素静脉注射后在大鼠体内的药物动力学过程。
研究结果表明,以优化处方得出的灯盏花素微球外观较好,载药量达到20.44%,包封率达到84.84%,验证实验表明优化处方结果真实可信;三个剂量的在体鼻粘膜吸收实验表明,灯盏花素鼻粘膜吸收呈浓度依赖型;生理适应性实验表明,灯盏花素有良好的生理适应性。药物动力学研究表明,灯盏花素静脉注射后,血中消除较快,其中,低剂量和中剂量呈二室模型,高剂量呈三室模型,中、低剂量之间的药动学参数无显著性差异,而高剂量组差异较明显。