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目的： 研究降脂颗粒对非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic steatohepatitis，NASH)的改善作用，从肠屏障TLR/IRAK/TRAF6介导的NF-κB信号通路来考察降脂颗粒改善肠源性内毒素血症治疗NASH的分子机制。 方法： 1.雄性C57BL/6小鼠42只，按体重随机分为正常组和模型组，利用高脂饮食联合DSS造模，12周后，每组各取6只小鼠检测门静脉血清LPS、肝酶水平，病理染色观察肝脏炎症细胞的浸润程度，确定NASH模型的建立。 2.将造模成功的小鼠随机分为模型组及降脂颗粒组，降脂颗粒组于药物干预4周，记录各组小鼠体重、肝重，并计算肝指数;检测血清肝功能、炎症因子TNF-α、门静脉内毒素LPS水平;HE染色观察小鼠肝脏和肠道的病理改变，油红O染色观察小鼠肝脏脂质积聚情况。 3.采用Western blot方法检测肠道紧密连接蛋白及TLR/IRAK/TRAF6、NF-κB信号通路关键性蛋白的表达，考察肠道通透性改变和炎性环境变化的分子机制。 4.体外实验利用Transwell建立Caco-2细胞单层膜模拟小肠黏膜上皮细胞，予LPS诱导Caco-2细胞单层膜通透性损伤模型，并以降脂颗粒醇提物进行干预，采用免疫荧光染色观察细胞形态学改变，细胞跨膜电阻抗检测观察细胞单层膜通透性的改变，ELISA法检测细胞上清炎症因子的改变，Western blot法检测紧密连接蛋白及NF-κB信号通路关键性蛋白的表达，考察其分子机制。 结果： 1.造模12周之后，与正常组相比，模型组小鼠门静脉LPS水平明显上升(P＜0.05);肝组织出现不同程度的肝细胞脂肪变性、炎性细胞浸润;血清ALT水平显著升高（P＜0.05）。综合以上指标，表明高脂联合DSS诱导小鼠NASH模型成功建立。 2.降脂颗粒干预后，与正常组比较，模型组小鼠体重、肝重、肝体比有所上升;肝脏病理染色显示肝细胞脂肪变明显，伴气球样变，汇管区炎症细胞浸润明显;血清肝酶ALT、AST、ALP、LDH水平显著升高(P＜0.05);门静脉LPS水平亦显著升高（P＜0.01）。经降脂颗粒干预后，肝重和肝指数较模型组明显下降（P＜0.05）;病理染色提示，肝细胞脂质沉积明显减轻，汇管区炎症细胞浸润减少;血清ALT、ALP、LDH水平显著降低(P＜0.05);同时门静脉LPS含量显著降低(P＜0.05)。 3.降脂颗粒干预4周后，模型组小鼠的结肠绒毛刷状缘呈现断裂状态，甚至出现锯齿样改变，上皮细胞排列紊乱，固有层出现代偿性肥厚;肠道紧密连接蛋白Claudin-1、Occludin、ZO-1表达下降(P＜0.05);TLR信号通路的关键性蛋白TLR4、TLR2、IRAK4、TRAF6表达上升(P＜0.05);TLR信号通路的靶向蛋白NF-κB的磷酸化水平和活性都升高(P＜0.05)。与模型组比较，降脂颗粒组小鼠的结肠病理损伤减轻;肠道紧密连接蛋白Claudin-1、Occludin、ZO-1表达较模型组上升(P＜0.05);TLR4、TLR2、IRAK4、TRAF6蛋白表达下降(P＜0.05)，NF-κB的磷酸化水平和活性都下降（P＜0.05）。 4.体外研究显示，LPS刺激后Caco-2细胞单层膜跨膜电阻抗(TEER)下降，细胞形态学显示紧密连接不完整，细胞炎症因子IL-1β水平上升(P＜0.05)，紧密连接蛋白Occludin、Claudin-1表达下降(P＜0.05)、NF-κB信号通路中IKKα、IKBα、P65的磷酸化水平升高（P＜0.05）。与模型组相比，降脂颗粒醇提物组细胞TEER上升(P＜0.05)，形态学显示细胞间的紧密连接趋向完整，细胞上清IL-1β水平下降(P＜0.05)，同时Occludin、Claudin-1蛋白表达显著上升(P＜0.05); IKKα、IKBα、P65的磷酸化水平得到抑制（P＜0.05）。 结论： 1.降脂颗粒对高脂联合DSS诱导的NASH小鼠具有治疗作用，其作用可能与抑制肠源性内毒素血症有关。 2.降脂颗粒可通过调节肠道TLR/IRAK/TRAF6介导的NF-κB信号通路保护肠屏障损伤、降低肠道通透性从而抑制肠源性内毒素血症，这可能是降脂颗粒治疗NASH的部分潜在机制。 3.降脂颗粒醇提物对Caco-2细胞单层膜损伤具有一定的保护作用，其作用机理包括对对紧密连接蛋白的调控和对NF-κB信号通路的抑制。