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目的:
1.研究益气养阴方对阿霉素肾病(Adriamycin Nephropathy,AN)模型大鼠蛋白尿的防治作用,并探讨其部分作用机制。
2.研究益气养阴方对大鼠单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)所致急性肾损伤及后期纤维化的预防和治疗作用,并探讨其作用机制。
方法:
采用大鼠阿霉素肾病模型和单侧输尿管梗阻模型进行体内试验,以组织形态学观察和器官主要功能检测相结合,观察益气养阴方对阿霉素肾病和单侧输尿管梗阻所致肾损伤的防治作用;并通过蛋白免疫印迹方法探讨益气养阴方对足细胞标志蛋白podocin,脂质过氧化重要因子NF-κB,及肾组织TGF-β1/Smads通路信号分子表达的影响。
结果:
1.阿霉素肾病及单侧输尿管所致大鼠肾纤维化模型复制成功。
2.益气养阴方可有效改善阿霉素肾病模型和单侧输尿管梗阻模型大鼠肾功能,减轻病理损伤,保护其生理结构和功能。
3.在阿霉素肾病模型中,益气养阴方能够明显改善造模大鼠蛋白尿,降低肾组织中羟脯氨酸含量。通过蛋白免疫印迹实验证实,益气养阴方能够抑制肾组织α-SMA, TGF-β1Ⅰ型受体(TβRⅠ)表达,并下调p38和磷酸化p38表达。
4.在单侧输尿管梗阻模型中,通过蛋白免疫印迹实验证实,益气养阴方能够下调梗阻肾脏NF-κB表达,下调TβRⅠ,TβRⅡ,Smad2/p-Smad2和Smad3/p-Smad3的表达,并降低梗阻肾组织中Cytoglobin蛋白的表达。
结论:
1.益气养阴方对阿霉素肾病所致蛋白尿的减轻作用与其保护肾小球滤过屏障有关。
2.益气养阴方通过调节p38 MAPK信号通路而对阿霉素所致肾损伤起防治作用。
3.益气养阴方能够通过下调NF-κB表达,而减轻梗阻肾脏氧化应激损伤程度,改善梗阻肾脏的形态结构和功能。并通过抑制TGF-/S mad信号通路而发挥抗纤维化作用。同时,益气养阴方能够下调梗阻肾组织中Cytoglobin蛋白的表达。