霉酚酸酯延缓大鼠肾间质纤维化的机制研究

• 作 者: 唐静
• 机 构: 中南大学
• 出 处: 中南大学
• 发表日期: 2006年期
• 关键词: 肾间质纤维化 霉酚酸酯 转化生长因子-β 结缔组织生长因子 Smad

本研究的目的是通过MMF干预UUO大鼠模型，动态观察TGF-β<,1>、p-Smad2／3、CTGF在梗阻侧肾组织中的表达，探讨MMF在延缓肾间质纤维化进展过程中的作用机制。
方法：54只雄性SD大鼠随机分为假手术组(SOR，n=18)、UUO模型组(UUO，n=18)和MMF治疗组(MMF,n=18)。UUO组和MMF组均行单侧输尿管梗阻术，SOR组只游离输尿管，不结扎。MMF组于术后即开始以MMF 15mg／kg／d灌胃，UUO组和SOR组均予等量蒸馏水灌胃。于术后第7天、14天、21天每组分别处死6只大鼠。HE、PAS和Masson染色观察梗阻侧肾间质损伤指数的变化，免疫组织化学染色方法观察TGF-β<,1>、p-Smad2／3、CTGF和IV型胶原在肾间质中的表达，RT-PCR方法观察TGF-β<,1> mRNA和CTGF mRNA在肾组织中的表达。
结果:1．UUO组的肾间质损伤指数呈时间依赖性增高，较相应时间点SOR组明显上升(p<0.01)，经MMF治疗后各时间点均较UUO组下降(第7、14天p<0.01；第21天p<0.05)；2.UUO组IV型胶原的表达呈时间依赖性增高，较相应时间点SOR组明显上升(p<0.01)，经MMF治疗后各时间点均较UUO组下降(p<0.01)；3.SOR组各时间点TGF-β<,1>和p-Smad2／3蛋白以及TGF-β<,1> mRNA均有少量表达，UUO组以第14天的表达最强，各时间点的表达均较SOR组明显升高(p<0.01)，经MMF治疗后各时间点均较UUO组下降(p<0.01)；4.SOR组各时间点CTGF蛋白和mRNA均有少量表达，UUO组的表达呈时间依赖性增高，各时间点的表达均较SOR组明显升高(p<0.01)，经MMF治疗后各时间点均较UUO组下降(p<0.01)。
结论：1.在UUO模型中，MMF可通过下调TGF-β1、CTGF蛋白和mRNA的表达抑制肾间质纤维化；2.MMF通过抑制TGF-β依赖性Smad信号通路参与了下调CTGF的表达。