论文部分内容阅读
目的：
探讨HPV E6/E7mRNA测定在高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV)DNA阳性且细胞学为无明确诊断意义的不典型鳞状细胞（Atypical Squamous Cell of Undetermined Significance，ASCUS）或低度鳞状上皮内病变（Low-grade Squamous Intraepithelial Lesions，LSIL)，阴道镜下活检病理报告为正常/炎症或宫颈上皮内瘤变（Cervical Intraepithelial Neoplasia,CIN）Ⅰ级患者随访中的预测作用，使得子宫颈高危型人乳头瘤病毒阳性，细胞学为ASCUS或LSIL的人群得到更有效的分层管理。
方法：
收集2015年1月至2015年12月之间来本院门诊就诊，细胞学诊断为ASCUS或LSIL且高危型HPV DNA阳性的30岁-65岁女性患者，排除盆腔放射史，既往因宫颈CIN病变行手术治疗者、子宫切除者及妊娠患者。共收集病例332例，对这些病例均行HPV E6/E7mRNA的检测和阴道镜下检查，必要时活检及病理学检查，并对病理学为正常/炎症和LSIL/CINI级的患者分成HPV E6/E7mRNA阳性组及HPV E6/E7mRNA阴性组进行24个月的随访。随访时间间隔为6个月。随访时对患者进行宫颈细胞学的检查、宫颈人乳头瘤病毒检测、阴道镜下检查及宫颈活检均根据美国阴道镜和子宫颈病理协会在2012年制定的指南实施。随访期间高危型HPV-DNA阳性患者均在自愿的原则下接受相同药物正规疗程的抗病毒治疗。随访终点为1：阴道镜下活检病理报告为CINⅡ,CINⅢ和宫颈癌。2：到达随访时间2年。在随访期间，患者因其它原因行子宫切除术或妊娠的视为无效。分析随访2年后阴道镜活检病理学为正常/炎症，LSIL及HSIL+的发生率及LSIL的转阴率，探讨全体人群，绝经人群和非绝经人群，HPV16/18阳性人群及其他高危型HPV阳性人群中E6/E7mRNA阳性患者与E6/E7mRNA阴性患者进展为HSIL+的差异，同时分析E6/E7mRNA阴性患者与E6/E7mRNA阳性患者LSIL转阴率之间的差别，为HPV E6/E7mRNA作为新的生物标志物为临床上HPV-DNA阳性，阴道镜病理学为LSIL的患者的随访提供参考依据。
结果：
1：332例患者第一次行阴道镜检查结果，277例（占83.43%）宫颈病理报告为正常/炎症和CINI级，55例（占16.57%）为HSIL+。其中HPV E6/E7mRNA阳性组发生HSIL+42例，HSIL+发生率42/204(20.6%)，E6/E7mRNA阴性组为13/128（10.2%），差异有统计学意义（?2=5.46，P=0.02）。
2：277例进入随访，随访期间有1例因子宫肌瘤行子宫切除术，17例失访，2例妊娠。最终对257例宫颈病理报告为炎症（95/257，37.0%）和LSIL/CINⅠ级（162/257，63.0%）患者进行24个月的随访，HPV E6/E7mRNA阳性组为158例（158/257，61.5%），HPV E6/E7mRNA阴性组为99例（99/257，38.5%）。随访过程中LSIL/CINⅠ病变消退为75/162(46.3%)，HPV E6/E7mRNA阳性组44/112（39.3%），HPV E6/E7mRNA阴性组31/52（59.6%），差异有统计学意义（x2=5.91，P=0.02）。257例随访患者中进展至HSIL+的患者共40例（40/257，15.6%），HPV E6/E7mRNA阳性组发生HSIL+的比例（33/158，20.89%）显著高于阴性组（7/99，7.07%）（P=0.002），并且24个月疾病累积进展率的差异有统计学意义（P=0.002）。HPV E6/E7mRNA检测预测HSIL+的特异性是42.4%，阴性预测值为93.2%。
3：257例随访患者中，绝经患者（月经未来潮1年及以上）为70例（27.2%），共发生HSIL+15例（15/70，21.4%）。HPV E6/E7mRNA阳性组为42例，阳性组共发生HSIL+13/42（30.95%），HPV E6/E7mRNA阴性组为28例，阴性组共发生HSIL+2/28（7.14%），24个月疾病累积进展率的差异有统计学意义。（P=0.045）。未绝经患者为187例（187/257，72.8%）共发生HSIL+25例。HPV E6/E7mRNA阳性为116例，阳性组共发生HSIL+20/116（17.24%），HPV E6/E7mRNA阴性组为71例，阴性组共发生HSIL+5/71（7.04%），24个月疾病累积进展率的差异有统计学意义。（P=0.013）。
4：257例随访患者中，HPV16/18阳性患者共85例（33.1%），共发生HSIL+17例。HPV E6/E7mRNA阳性为55例，阳性组共发生HSIL+16/55（29.09%），HPV E6/E7mRNA阴性组为30例，阴性组共发生HSIL+1/30（3.33%），24个月累积疾病进展率的差异有统计学意义（P=0.004）。其它高危HPV-DNA阳性患者共172例（66.9%）共发生HSIL+23例。E6/E7mRNA阳性为103例，阳性组共发生HSIL+17/103（16.50%），E6/E7mRNA阴性组为69例，阴性组共发生HSIL+6/69（8.70%），24个月疾病累积进展率的差异无统计学意义（P＞0.05）。
结论：
HPV E6/E7mRNA检测具有预测宫颈LSIL/CINⅠ病变转归的作用，是可用来分流初次就诊细胞学诊断为ASCUS或LSIL,高危HPV-DNA阳性且阴道镜下病理为LSIL／CINⅠ患者，对HPV E6/E7mRNA阳性表达的患者需进行重点随访，警惕病变进展，HPV E6/E7mRNA阴性表达的患者也需随访，但可延长随访间期，减少阴道镜检查的频率。
探讨HPV E6/E7mRNA测定在高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV)DNA阳性且细胞学为无明确诊断意义的不典型鳞状细胞（Atypical Squamous Cell of Undetermined Significance，ASCUS）或低度鳞状上皮内病变（Low-grade Squamous Intraepithelial Lesions，LSIL)，阴道镜下活检病理报告为正常/炎症或宫颈上皮内瘤变（Cervical Intraepithelial Neoplasia,CIN）Ⅰ级患者随访中的预测作用，使得子宫颈高危型人乳头瘤病毒阳性，细胞学为ASCUS或LSIL的人群得到更有效的分层管理。
方法：
收集2015年1月至2015年12月之间来本院门诊就诊，细胞学诊断为ASCUS或LSIL且高危型HPV DNA阳性的30岁-65岁女性患者，排除盆腔放射史，既往因宫颈CIN病变行手术治疗者、子宫切除者及妊娠患者。共收集病例332例，对这些病例均行HPV E6/E7mRNA的检测和阴道镜下检查，必要时活检及病理学检查，并对病理学为正常/炎症和LSIL/CINI级的患者分成HPV E6/E7mRNA阳性组及HPV E6/E7mRNA阴性组进行24个月的随访。随访时间间隔为6个月。随访时对患者进行宫颈细胞学的检查、宫颈人乳头瘤病毒检测、阴道镜下检查及宫颈活检均根据美国阴道镜和子宫颈病理协会在2012年制定的指南实施。随访期间高危型HPV-DNA阳性患者均在自愿的原则下接受相同药物正规疗程的抗病毒治疗。随访终点为1：阴道镜下活检病理报告为CINⅡ,CINⅢ和宫颈癌。2：到达随访时间2年。在随访期间，患者因其它原因行子宫切除术或妊娠的视为无效。分析随访2年后阴道镜活检病理学为正常/炎症，LSIL及HSIL+的发生率及LSIL的转阴率，探讨全体人群，绝经人群和非绝经人群，HPV16/18阳性人群及其他高危型HPV阳性人群中E6/E7mRNA阳性患者与E6/E7mRNA阴性患者进展为HSIL+的差异，同时分析E6/E7mRNA阴性患者与E6/E7mRNA阳性患者LSIL转阴率之间的差别，为HPV E6/E7mRNA作为新的生物标志物为临床上HPV-DNA阳性，阴道镜病理学为LSIL的患者的随访提供参考依据。
结果：
1：332例患者第一次行阴道镜检查结果，277例（占83.43%）宫颈病理报告为正常/炎症和CINI级，55例（占16.57%）为HSIL+。其中HPV E6/E7mRNA阳性组发生HSIL+42例，HSIL+发生率42/204(20.6%)，E6/E7mRNA阴性组为13/128（10.2%），差异有统计学意义（?2=5.46，P=0.02）。
2：277例进入随访，随访期间有1例因子宫肌瘤行子宫切除术，17例失访，2例妊娠。最终对257例宫颈病理报告为炎症（95/257，37.0%）和LSIL/CINⅠ级（162/257，63.0%）患者进行24个月的随访，HPV E6/E7mRNA阳性组为158例（158/257，61.5%），HPV E6/E7mRNA阴性组为99例（99/257，38.5%）。随访过程中LSIL/CINⅠ病变消退为75/162(46.3%)，HPV E6/E7mRNA阳性组44/112（39.3%），HPV E6/E7mRNA阴性组31/52（59.6%），差异有统计学意义（x2=5.91，P=0.02）。257例随访患者中进展至HSIL+的患者共40例（40/257，15.6%），HPV E6/E7mRNA阳性组发生HSIL+的比例（33/158，20.89%）显著高于阴性组（7/99，7.07%）（P=0.002），并且24个月疾病累积进展率的差异有统计学意义（P=0.002）。HPV E6/E7mRNA检测预测HSIL+的特异性是42.4%，阴性预测值为93.2%。
3：257例随访患者中，绝经患者（月经未来潮1年及以上）为70例（27.2%），共发生HSIL+15例（15/70，21.4%）。HPV E6/E7mRNA阳性组为42例，阳性组共发生HSIL+13/42（30.95%），HPV E6/E7mRNA阴性组为28例，阴性组共发生HSIL+2/28（7.14%），24个月疾病累积进展率的差异有统计学意义。（P=0.045）。未绝经患者为187例（187/257，72.8%）共发生HSIL+25例。HPV E6/E7mRNA阳性为116例，阳性组共发生HSIL+20/116（17.24%），HPV E6/E7mRNA阴性组为71例，阴性组共发生HSIL+5/71（7.04%），24个月疾病累积进展率的差异有统计学意义。（P=0.013）。
4：257例随访患者中，HPV16/18阳性患者共85例（33.1%），共发生HSIL+17例。HPV E6/E7mRNA阳性为55例，阳性组共发生HSIL+16/55（29.09%），HPV E6/E7mRNA阴性组为30例，阴性组共发生HSIL+1/30（3.33%），24个月累积疾病进展率的差异有统计学意义（P=0.004）。其它高危HPV-DNA阳性患者共172例（66.9%）共发生HSIL+23例。E6/E7mRNA阳性为103例，阳性组共发生HSIL+17/103（16.50%），E6/E7mRNA阴性组为69例，阴性组共发生HSIL+6/69（8.70%），24个月疾病累积进展率的差异无统计学意义（P＞0.05）。
结论：
HPV E6/E7mRNA检测具有预测宫颈LSIL/CINⅠ病变转归的作用，是可用来分流初次就诊细胞学诊断为ASCUS或LSIL,高危HPV-DNA阳性且阴道镜下病理为LSIL／CINⅠ患者，对HPV E6/E7mRNA阳性表达的患者需进行重点随访，警惕病变进展，HPV E6/E7mRNA阴性表达的患者也需随访，但可延长随访间期，减少阴道镜检查的频率。