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基于结构和活性多样性丰富、产量大、“创新指数”和“成药性”高等特点，海洋真菌次级代谢产物研究已经成为生物学、化学和药学等领域关注的焦点，而复杂多样海洋沉积环境，蕴藏着丰富的真菌资源，为寻找抗肿瘤先导药物提供了新的契机。本文以海洋沉积环境来源真菌为研究对象，从活性菌株的筛选着手，开展了次级代谢分离、鉴定及其抗肿瘤活性研究，主要研究成果如下:
从南海及印度洋沉积物样品中共分离纯化真菌菌株168株，集成活性和化学相结合的组合筛选模式，经初筛挑取出25株进行复筛，并对复筛的菌株进行分子鉴定。综合初、复筛结果，最终获得目标活性菌株10株，并选择真菌Acrostalagmusluteoalbus00457和Eurotiumsp.00452为进一步研究的目标发酵菌株。
对两株目标真菌分别进行小规模发酵后，利用多种高效色谱学分离技术和现代波谱学解析手段从真菌Acrostalagmusluteoalbus00457和Eurotiumsp.00452发酵产物的乙酸乙酯萃取浸膏中共分离鉴定22个化合物，包括两个新化合物(1、2)，其中化合物1-10、21为吲哚二酮哌嗪类衍生物，化合物11、12为甾醇类，13、20为吲哚类，14为胸腺嘧啶，15-19为苯的衍生物，22为亚油酸甲酯。
利用SRB法对其中15个化合物进行了人中枢神经系统癌细胞SF-268、人乳腺癌细胞MCF-7、人肺癌细胞NCI-H460和人肝癌细胞HepG-2的抗肿瘤活性评价，结果显示这些化合物对四种肿瘤细胞表现出不同程度的细胞毒活性:二聚吲哚二酮哌嗪类化合物1-5表现出较强的抗肿瘤活性，对SF-268和MCF-7的活性均优于阳性对照顺铂，初步构效分析表明二酮哌嗪环内桥连二元硫桥结构是其重要的细胞毒活性贡献基团;化合物17-19表现出中等强度的抗肿瘤活性，而化合物6-10、20-21在100μM时对四种肿瘤细胞的抑制率均小于30％，表现出较弱的抗肿瘤活性。
此外，本文还综述了1995-2011年间海洋沉积环境来源真菌次级代谢产物的研究。