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甲状腺相关性眼病（Thyroid associated ophthalmopathy,TAO）是成人最常见的眼眶疾病。临床表现为眼球突出、眼睑退缩,部分将出现暴露性角膜炎,严重者将导致甲状腺相关性眼病视神经病变（Dysthyroid optic neuropathy,DON）。DON发病隐匿,早期仅表现为色觉异常、对比敏感度下降,晚期可出现不可逆性视力下降,甚至失明。这给患者个人与家庭均带来沉重负担。目前该病发病机制不详,探索该病的发病机制对该病的早期防治具有重大意义。目前的主流观点认为该病是由于眶尖的组织拥挤导致眶尖微循环障碍或者直接压迫视神经所致,但是基础与临床研究均发现DON的发病可能存在其他机制。众所周知,甲状腺激素对神经系统的生长发育具有重要意义。越来越多的基础与临床研究显示甲状腺激素对维持成年人视觉认知通路的结构与功能同样具有重要意义。我们在前期研究中发现DON患者在长期随访中存在甲减的情况,并且DON患者发生甲减的概率高于非DON组患者,甲状腺激素波动的程度大于非DON组。我们进一步通过甲状腺激素波动制备的大鼠模型出现部分典型的TAO体征与病理改变以及视神经损伤。因此,我们提出以下问题既甲状腺激素的异常是否可能参与DON的发病。如果上述假设成立,DON患者应出现视神经损伤同步的中枢系统异常。因此本研究将在前期的工作基础上,首先分析DON患者的脑功能连接异常与视神经损伤的相关关系,并进一步分析其与甲状腺激素的相关关系。其次甲状腺激素通过什么机制参与DON的发病呢?甲状腺激素具有昼夜节律并可以调控眼压、血压。而24小时血压、眼压以及眼灌注压的异常波动参与青光眼的视神经损伤已有广泛研究,那么甲状腺激素的异常是否可能通过血压、眼压或者眼灌注压的异常参与TAO患者的视神经损伤呢?为验证以上假设,本研究进一步分析TAO患者24小时眼压、血压以及眼灌注压异常与TAO患者视神经损伤的相关关系,以期探索24小时血压、眼压、眼灌注压的异常在DON发病中的可能机制,并进一步分析24小时血压、眼压、眼灌注压与甲状腺激素的相关关系。为甲状腺激素异常参与DON的发病研究提供临床证据。第一部分DON患者脑功能连接异常与视神经损伤的相关性研究[目的]利用静息态脑功能连接分析探索DON患者的脑功能连接异常与视神经损伤的相关关系,并进一步分析其与甲状腺激素的相关关系。[方法]收集2018年1月至2019年12月在温州医科大学附属眼视光医院确诊为TAO的患者。实验经温州医科大学附属眼视光医院伦理委员会批准。所有患者知情同意后按照EUGOGO标准接受完整的眼科检查,完成CAS评分,最佳矫正视力（BCVA）检查,并以小数视力表示,视野检查使用Humphrey视野分析仪,行OCT检查、眼眶/头颅功能性磁共振成像（functional magnetic resonance imaging fMRI）检查。fMRI数据采集以及数据分析在温州医科大学附属二院（中美脑功能研究中心）完成。按视野检查的MD值将患者分为两组,既在DON患者中双眼的平均视野MD值＜-5Db的视为DON组,TAO患者中双眼的平均视野MD≥-2dB的视为非DON组（nDON组）。[结果]1、总共收集符合实验要求并且资料完整的TAO患者30例,其中男性14例,女性16例,平均年龄为48.79±7.37（40-57）岁。DON组16例,nDON组14例。两组间年龄、性别以及教育程度差别均无统计学意义。2、眶尖拥挤指标 DON组与nDON组平均内直肌最大横径分别7.17±2.12mm,6.56±1.89mm（P=0.121）,平均垂直 Barrett’s 眼肌指数分别为 57.72±4.95%,55.44±13.52%（P=0.237）,平均水平 Barrett’s 眼肌指数分别为 56.17±10.87%;50.82±11.82%（P=0.259）,两组间差别均无统计学意义。3、DON组与nDON组的双眼平均视野MD值分别为-11.92±7.62 dB,-1.06±0.76 dB,两组间差别有统计学意义（P＜0.001）,但是两组间的OCT检查的视网膜神经纤维层厚度（retina nerve fiber layer RNFL）结果差别均无统计学意义。4、两组间的脑功能连接差异分析4.1全脑功能连接密度分析经全脑功能连接密度（functional connectivity density FCD）分析发现,与nDON组相比,DON组在右侧眶部额下回、左侧楔前叶存在显著异常,差别有统计学意义（P＜0.05）。主要表现为右侧眶部额下回的FCD下降,左侧楔前叶相关的FCD增强。4.2基于种子点的脑功能连接分析（functional connectivity FC）基于左侧楔前叶的脑功能连接分析发现:相对于nDON组,DON组脑功能连接（FC值）显著升高（P＜0.05）,升高的脑区包括左侧颞中回、右侧楔叶、右侧梭状回、左侧枕上回。基于右侧眶部额下回的脑功能连接分析发现:相对于nDON组,DON组脑功能连接（FC值）显著下降（P＜0.001）,下降的脑区包括左侧颞中回、左侧楔前叶、左侧额中回、右侧中央后回、左侧顶下缘角回。5、视野、OCT结果与全脑FCD的相关关系视野、OCT结果与全脑FCD分析结果的相关性分析显示OCT各项结果与全脑FCD之间不存在相关关系,双眼视野MD值与FCD存在显著相关关系。右眼视野MD值跟左侧楔前叶FCD曾显著负相关关系（R=-0.489P=0.006）,与右侧前眶部额下回FCD曾显著正相关（R=0.490P=0.008）。左眼视野MD值跟左侧楔前叶FCD曾显著负相关（R=-0.481P=0.011）,与右侧眶部额下回FCD曾正相关,但无统计学意义（R=0.273P=0.168）。6、甲状腺激素与脑功能连接的相关关系TAO患者的甲状腺激素水平同全脑FCD同样呈显著相关关系。右侧眶部额下回 FCD 与 T3、FT3 呈显著正相关（R=0.485P=0.048;R=0.528P=0.021）。左侧楔前叶FCD与TSH呈显示正相关（R=0.465P=0.045）。[结论]DON患者存在视觉相关的高级皮层功能连接异常,并且与视神经损伤以及甲状腺激素相关。第二部分 甲状腺相关性眼病患者24小时平均眼灌注压\血压\眼压与视神经损伤的相关性研究[目的]TAO 患者 24h 平均眼灌注压（24 hours mean ocular perfusion pressure 24h MOPP）,、血压（blood pressure BP）、眼压（intraocularpressure IOP）与视神经损伤的相关性分析,并进一步分析与甲状腺激素的相关关系。[方法]收集在温州医科大学附属眼视光医院就诊的TAO患者,所有患者知情同意后住院接受检查。实验经温州医科大学附属眼视光医院伦理委员会批准。所有患者常规行眼科病史问询,最佳矫正视力、眼球突出度、常规裂隙灯检查以及散瞳眼底检查、视野、OCT检查、眼眶MRI检查以及常规甲状腺功能检查。所有患者在医院接受24小时Goldmann眼压计检查以及水银台式血压计测量血压。测量时间为上午5点、7点、10点以及下午14点、18点以及22点的数据。脉压（Pulse pressure,PP）、平均动脉压（Mean arterial MAP）、平均眼眼灌注压（Mean ocularperfusion pressure,MOPP）按相关公式计算。采用最大值-最低值来表示相关指标24小时的波动值。所有眼纳入研究,按视野检查的MD值分为两组,既视野的MD＜-2dB的视为视野损伤组,视野MD≥-2dB的视为视野正常组。[结果]1、总共有30例患者（60眼）纳入本研究。其中男性11例,女性19例。平均年龄47.97±10.93岁（26-67岁）。在60眼中有36眼纳入视野异常组,24眼为视野正常组。所有患者的左右眼MD值分别为-5.5±7.6dB;-6.5±7.6dB,两眼间差别无统计学意义（P=0.562）。2、Barrett’s眼肌指数在视野异常组与正常组分别为（垂直Barrett’s眼肌指数57.03±11.41%、51.18±14.99%P=0.56）,水平 Barrett’s 眼肌指数（50.48±14.57%、48.66±10.79%P=0.64）与内直肌最大横径在视野异常组与正常组分别为（6.24±2.44mm、5.40±1.83mm P=0.15）。异常组与正常组之间差别均无统计学意义。3、TAO患者的OCT以及HRT-Ⅲ检查结果的RNFL在两组间差别均无统计学意义。4、TAO患者除5am（P=0.027）、10pm（p=0.008）外,其他时间点的眼压以及24h眼压的波动指标在两组间差别均无统计学意义。5、TAO患者处在2pm(P=0.042脉压差别有统计学意义外,在其他各时间点血压的收缩压、舒张压以及脉压在两组间差别均无统计学意义。6、24小时平均眼灌注压波动值与SD值在两组间差别均有统计学意义（P值分别为0.033,0.008）。并且24小时平均眼灌注压波动值与视野的MD值呈显著负相关（R=-0.434 P＜0.001）7、甲状腺激素水平与视野、HRT-Ⅲ/OCT各项指标等各项检查结果均无相关关系。但是甲状腺激素与血压以及灌注压曾不同程度的相关关系,特别是7点舒张压（R=0.286 P＜0.05）以及7点平均眼灌注压（0.273 P＜0.05）以及24小时平均眼灌注压波动（R=0.356 p＜0.05）与TSH呈显著相关。[结论]24h平均眼灌注压的波动与TAO患者的视神经损伤关系密切,并且与甲状腺激素相关